E-钙粘蛋白基因多态性与结直肠癌发病风险关系的研究.docx

E-钙粘蛋白基因多态性与结直肠癌发病风险关系的研究
概述
结直肠癌（ColorectalCancer，CRC）是世界各地最常见的恶性肿瘤之一。其大多数情况是由遗传和环境因素的相互作用而引发的，其中一个遗传因素就是E-钙粘蛋白（E-cadherin）基因。E-钙粘蛋白是一种重要的细胞间黏附蛋白，在维持组织结构和功能上发挥着重要的作用。多项研究认为E-钙粘蛋白基因的多态性与结直肠癌发病风险有关。本文主要探讨E-钙粘蛋白基因多态性与结直肠癌发病风险的关系。
E-钙粘蛋白基因的遗传特征
E-钙粘蛋白基因位于人类染色体16q22.1，由16个外显子组成，编码一种重要的细胞间黏附蛋白。E-钙粘蛋白分子由双链粘附蛋白、细胞膜连接结构和细胞骨架蛋白三部分组成，通过与细胞外基质和其它细胞表面的E-钙粘蛋白分子结合，提供了细胞间的黏着和信号传导，促进了细胞间的黏附、细胞分化、组织形态的维持和功能的实现。
E-钙粘蛋白基因的多态性与结直肠癌发病风险
E-钙粘蛋白基因突变或表达不足会导致肿瘤细胞的离散、浸润、转移等，并且与肿瘤的恶性程度及预后有着密切的关系。过去的研究表明，E-钙粘蛋白基因的多态性与结直肠癌发病风险相关。一些研究发现，E-钙粘蛋白的突变和异源表达是结直肠癌发病的一个重要因素。E-钙粘蛋白基因突变和异源表达可导致癌细胞失去细胞黏附功能，从而使癌细胞脱离原位在组织中游走及浸润，提高癌细胞的异种移植风险，从而引起结直肠癌的发病。
基因多态性是指人群中某一基因多种等位基因频率的不同，通常包括单核苷酸多态性（SNP）和缺口多态性（ID）。在E-钙粘蛋白基因中，C348T、G80A、C-160A等多个位点的变异已被证实具有和结直肠癌发病风险相关的作用。比如，G80A多态性与结直肠癌发生的风险具有相关性，同时G80A变异与肿瘤不同临床阶段及预后的差异相关联。此外，C-160A多态性也是影响结直肠癌发病风险的一个重要单核苷酸多态性，突变C-160A基因受到的核转录因子数量的限制增加，使得细胞黏附功能下降，有利于恶性细胞的扩散和转移。还有，C348T多态性也是结直肠癌发病风险的关键因素之一。C348T基因的TT型携带者发生结直肠癌的相对风险较高，而CC基因型则减少血清学标志物和肿瘤大小和扩散等指标。
结论
E-钙粘蛋白基因的多态性与结直肠癌发病风险有密切关系，人群中的多种等位基因频率不同影响了E-钙粘蛋白基因的转录、翻译和表达。G80A、C-160A和C348T等多个位点的SNP多态性与结直肠癌发生的风险相关，同时也影响肿瘤的预后。了解E-钙粘蛋白基因的多态性，对于预测结直肠癌的发病风险，进行早期诊断，制定个性化的治疗方案具有重要意义。