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手性三齿席夫碱配体的合成及其在不对称Henry反应中的应用的综述报告 引言: 手性配体是有机合成领域中的重要组成部分。它们在各种有机反应中作为催化剂的选择性工具,是分子设计中不可或缺的一环。其中,手性三齿席夫碱配体因其独特的结构和良好的催化性能而备受关注。本篇综述将介绍手性三齿席夫碱配体的合成方法以及其在不对称反应中的应用情况。 一、手性三齿席夫碱配体的合成方法 手性三齿席夫碱配体主要是通过不对称合成的方法进行合成。一般来说,手性三齿席夫碱配体的合成可以分为两步进行,即先制备席夫碱前体,再采用手性合适的试剂或手性催化剂进行转化合成手性三齿席夫碱配体。目前已经开发出多种不同的合成方法。 1.铜催化的方法 铜催化的方法是一种相对简单的合成手性三齿席夫碱配体的方法。以3-溴-2-氯苯甲酸((3-bromo-2-chlorobenzoyl)acid)为起始化合物,通过三步反应得到了目标化合物(3-(1H-吡啶-2-基)-2-磺酰基-3H-吲唑-5-羧酸三酯])。铜催化的方法可以被应用于制备R、S-4-(2,6-二甲基苄基)吲哚-2-丙酸二甲酯(4-(2,6-dimethylbenzyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylicacid)配体。该方法不仅对环境友好,而且通过使用底物具有广泛的适用性。 2.酶法合成 利用酶反应合成手性三齿席夫碱配体是一种新颖、有效的方法。以伏马氏纤维素酶(cellulase)为催化剂,将2-甲氧基苯基-2-甲酰氨基甲基吡咯烷(2-methoxyphenyl-2-acetamido-methylpyrrolidine)和(E)-2-苯基乙酯酸酰氧吡啶-2-甲酰亚胺((E)-2-phenylethylethylesteroxypyridyl-2-carbonylimine)反应合成手性三齿席夫碱配体。该方法具有特异性高、反应时间短、对环境污染小等优点。 二、手性三齿席夫碱配体在不对称Henry反应中的应用 不对称Henry反应通常需要手性催化剂,以提高产物的不对称性。手性三齿席夫碱配体由于其宽广的应用场景和灵活的结构,已经被证明是一种非常有效的不对称催化剂,尤其是在不对称Henry反应中。 手性三齿席夫碱配体催化下的不对称Henry反应可以合成高度不对称的产品,因而被广泛应用于药物合成和其他重要有机合成。以(R)-(-)-3-国卡仑二酸酯((R)-(-)-tert-butyl3-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-2-methylpropanoate)和苯甲醛的反应为例,采用手性三齿席夫碱配体催化反应,制备了((R)-(-)-tert-butyl3-(4-nitrobenzyl)-(S)-phenyl-lactate)。在反应条件下,催化剂效果良好,产物的不对称性高。 结论: 手性三齿席夫碱配体是一种广泛应用于不对称合成中的催化剂。合成手性三齿席夫碱配体的方法也多种多样,其中铜催化和酵素反应合成的方法相对简单,得到了广泛的应用。而在不对称Henry反应中,手性三齿席夫碱配体催化反应具有良好的效果,可高效地合成高度不对称的产物,有着广泛的应用前景。