抗真菌药物.ppt

侵袭性真菌感染一、真菌真菌二、真菌感染表浅部感染——甲癣主要侵犯内脏器官和深部组织

白色念珠菌、曲霉菌

新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌

四、抗深部真菌药
抗真菌药物的研究和应用，从上个世纪的发展情况来看，
大致可以分为以下几个阶段：
第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发
酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素；
1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；
1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素；
1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性；
1958年灰黄霉素被用于临床；
同年，上市了第一个唑类抗真菌药物；
1960年两性霉素B被用于临床；
1962年报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性；
1969年咪康唑和克霉唑（局部）被用于临床；1990～1992年氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用；
1993～1995年报道了第二代三唑类抗真菌药物；
1995～1996年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬，以及通过了两性霉素B脂质体制剂；
1974年依康唑被用于临床；
1978年描述了阿莫罗芬；
1979年咪康唑制剂在英国上市；
1981年酮康唑口服制剂在美国通过；
同年第一个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；
1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂；
1988年开始试验第一个棘白菌素类药物；1997年通过了伊曲康唑口服溶液制剂；
2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。
2002年美国首次上市伏立康唑。
2003年日本首先上市磷氟康唑。
2005年12月德国首先上市泊沙康唑。
2005年美国上市第二代棘白菌素类药米卡芬净。
2006年2月美国上市第三代棘白菌素类药阿尼芬净。
按结构分类
抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素

咪唑类：酮康唑
吡咯类
三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等

棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净按作用机制分
作用于真菌细胞壁：
卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净
作用于真菌细胞膜：
两性霉素B、制霉菌素
烯丙胺类（特比萘芬）
吡咯类两性霉素B(AmB)两性霉素B两性霉素B-药效学两性霉素B-药代动力学两性霉素B-用法与用量两性霉素B-不良反应
肾脏
低钾血症
恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。
肝脏
血液系统
心血管系统
神经系统
过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。
注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。两性霉素B－用药须知
当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。
当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。
本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。
本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。本药不可用NS稀释，因可产生沉淀，故应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。
本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂量（0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。
静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避免药液外漏导致局部刺激。
两性霉素B-相关新药两性霉素B脂质体两性霉素B脂质体
商品名:安浮特克规格:50mg
剂型：注射液价格：1066.00
社保类型：自费药房：住院药房
适应症：
（1）IFI的经验及确诊治疗。
（2）无法耐受两性霉素的患者。
（3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。

用法用量：
每天1mg/kg经验治疗：每天3mg/kg
确诊治疗：每天3mg或5mg/kg

静脉输注的时间不应少于1h

注意事项：
（1）清除半衰期为100—150h
（2）两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征
吡咯类抗真菌药伊曲康唑伊曲康唑－药效学伊曲康唑－药动学伊曲康唑－不良反应伊曲康唑-用法用量伊曲康唑-注意事项
长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与其他肝毒性药物合用。
注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小30ml/min的患者。
不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用，宜餐后给药。伏立康唑伏立康唑－药效学伏立康唑－药动学伏立康唑-用法用量伏立康唑－不良反应伏立康唑—用药须知中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。
片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。
由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有临床指征是静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。

三唑类药物相互作用同样通过CYP450同工酶代谢的药物：麦角生物碱类、香豆素类、他汀类、磺脲类、苯二氮唑类、长春花生物碱类、阿司咪唑、莫沙必利、环孢素、他克莫司、奎尼丁等。
与其他唑类药物不同的是，伏立康唑与雷尼替丁、西咪替丁没有药物相互作用；也不影响地高辛的药代动力学性质

卡泊芬净卡泊芬净—药效学卡泊芬净—药代动力学卡泊芬净—用法