蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂ppt课件.ppt

S1210007贾本立
S1210033陈超
S1210045纪德重
S1210272张楠1背景介绍家族厄洛替尼切割方式一（A）路线一美国PfizerInc.N.Y.的Schnur，Rodney.C.等报道的专利（US5747498）Ⅱ切割方式二（B）路线四JyothiPrasad等在2007年报道的专利（WO200706091）尼罗替尼逆合成切割方式一路线一Bretenstein,Werner等人于2004年报道的专利（wo04/005281）逆合成切割方式二路线二2007Huang,Wei-sheng;Shakespeare,WilliamCetal.Synthesis路线三2009CHENYong-jiangetalChineseJournalofPharmaceuticals路线四张杰，贺良冲等人于2012年报道的专利（CN102321073）拉帕替尼+关键中间体1的合成路线一葛兰素公司于1998年申请的专利（WO9935146）路线三武汉人福医药股份有限公司于2012年申请的专利（CN102675297A）路线四浙江海正药业股份有限公司于2010年申请的专利（CN102532109A）切割方式三索拉非尼一步法直接缩合制得，以4-氯吡啶为原料，HCONHMe，双氧水在FeSO4和浓盐酸的催化下，一步直接制得N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺，得到81%的收率。方案二使用3-三氟甲基-4-氯苯基异氰酸酯与4-（氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶缩合制得索拉非尼切割方式二对氨基苯酚与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯反应生成关键中间体(4-氯-3-三氟甲基苯基)-(4-羟基苯基)脲，然后在强碱性条件下，以DMF为溶剂与N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺反应。1、每个药物经过逆合成分析所产生的片段基本只有一种（有的可能不止），合成路线的本质都差不多，不同的是只是每个片段上去的先后顺序（如先接链还是先成环、先接哪个链、先成哪个环等）、成环方式、某步反应条件，每个合成路线所涉及的反应基本都差不多。
2、几乎所有路线都会或多或少的存在些问题，如原料成本高，反应操作复杂，副产物控制困难，产物纯化及后处理麻烦，污染大等缺点，因此这些不完美的药物合成路线，也就成了我们努力的方向。Thankyou！