异丁酰乙酸乙酯的合成.doc

第２８卷第９期异刘伟等：丁酰乙酸乙酯的合成６５１２０，８９，６～６化学试剂，０６２（）５１５２异丁酰乙酸乙酯的合成严郑刘伟，智，国钧北京化工大学生命科学与技术学院，（００９北京１０２）分三并三摘要：别以乙醇镁和氯化镁／乙胺为催化剂对异丁酰乙酸乙酯的合成进行了研究，对氯化镁／乙胺法的反应时间，￣ｎ二单钾：ｘ镁：胺＝１１４１６：．，ｑ对产率的影响作了进一步考察。当原料配比为ｎＴＸ：Ｎ酸酯ｎ化三２ｈ温：．：．８３５反应时间１，５产１度０—℃时，率可达６％。异合丙丙关键词：丁酰乙酸乙酯；成；二酸二乙酯；二酸单乙酯钾０２．２中图分类号：６３６４Ａ文献标识码ｉ０５．２３２０）９０６．０文章编号：２８３８（０６０．５１２异丁酰乙酸乙酯是合成药物阿托伐他汀的中０ｍ水．（．ｏ）加加入５Ｌ和０１ｇ０５ｍｍ１对甲苯磺酸，也是重要的化工原料。合成异丁酰乙酸乙间体，，Ｉ热回流８ｈＴＥ检测原料点基本消失（以石油醚酯的传统方法是乙酰乙酸乙酯和异丁酰氯在强碱０１，用和乙醚体积比１：为展开剂）冷至室温，甲苯．１再Ｊ作用下生成ａ异丁酰乙酰乙酸乙酯＿，进一步５Ｌ×３萃取，机相用饱和碳酸氢钠溶液洗（０ｍ）有但仅０脱羧而得到，是该法的总产率很低，为２％。再３Ｌ洗减至中性，用饱和食盐水（０ｍ）涤，压蒸干２该Ｊ文献报道的另一种方法是双负离子法＿，法的．１ｇ淡黄色液得橙色液体。粗品减压蒸馏得８５但反产率虽高，是条件苛刻，应温度为一７难８℃，收４ｂＰ７～７Ｃ（．７ｋａ。Ｎ体，率５％，．．１４ｏ２６Ｐ）ＨＭＲ３］４以工业化。本文在参考其类似物合成方法＿．的ＣＣ３Ｍ）１１ｄ６；．６ｑ３；．１／（Ｄ１ＴＳ，：．（，Ｈ）１２（，Ｈ）２７分别用醇镁法和氯化镁／乙胺法合成了基础上，三Ｉ１）［．７ｓ，．６ｓ，２１（）（Ｈ）４１ｎ（，Ｈ；３４（）４９（）１．３ｓ］２；．７并对氯化镁／乙胺法的反应时异丁酰乙酸乙酯，三ｔ２）（，Ｈ。间作了进一步考察。．．三１２２氯化镁／乙胺法２Ｌ乙酸乙酯和１．ｇ在三口烧瓶中加入１５ｍ３６１实验部分ｅｏ８ｔ１丙搅Ｃ，（０ｒｏ）二酸单乙酯钾，拌冷却到０～５ｏ１１主要仪器与试剂．．２ｇ９ｍ１无然后依次加入９１（６ｍｏ）水氯化镁和ｒｋｒＭ．０Ｈ核磁共振仪。Ｂｕｅ公司Ａ６０Ｍｚ２．ｍ（．ｔ１三乙胺，．７８Ｌ０２ｏ）ｏ５℃并０５ｈ内升温到３无．异丁酰氯和丙二酸单乙酯钾自制［６；水。冷至０ｏ于０～５ｏ在此温度下搅拌６ｈＣ，Ｃ滴加丙三氯化镁为工业级；二酸二乙酯、乙胺、乙醇、四Ｌ５ｍ１异丁酰氯，１ｈ毕，于室温下６ｍ（７ｍｏ）约滴再氯化碳、乙酸乙酯、甲苯均为分析纯。反应１。冷却到０ｏ小心地加入７Ｌ１％２ｈＣ，０ｍ３．１２合成方法此的盐酸，过程中保持温度不高于２０℃。分出有．．１２１醇镁法水层用甲苯（０ｍ机相，）合４Ｌ×３萃取，并有机相，，（，０ｏ）在三口烧瓶中依次加入２５ｇ０１５ｍ１镁再５ｍ用饱和碳酸氢钠溶液洗至中性，用２Ｌ饱和２Ｌ无水乙醇、，ｍ屑、５ｍ加０５Ｌ四氯化碳，热引发减食盐水洗涤，压蒸除溶剂。粗品减压蒸馏得无搅５１Ｌ０１ｏ）反应后，拌下滴加１，ｍ（，ｍ１丙二酸二，，１色液体５５ｇ收率６％。０ｍ３ｉａ乙酯和３Ｌ无水甲苯的混合液，０ｒｎ加完后．１３反应原理于６冷Ｃｏ℃继续反应２ｈ至镁屑完全消失，至０ｏ．．１３１醇镁法０Ｏ．．Ｏ于～５ｏ滴加１，Ｌ０１ｍ１异丁酰氯和后，０Ｃ１５ｍ（，１ｏ）啪吣０ｍ约继８Ｌ甲苯的混合液，１ｈ加完，续在室温下啪吣６ｈＣ，５ｍ搅拌反应１。冷却到０ｏ倾人４Ｌ浓盐酸５ｍ分水相用甲和４Ｌ冰水的混合液中，出有机相，４Ｌ×３萃取，并有机相，饱和碳酸氢钠苯（０ｍ）合用２０．２２收稿日期：０６０．３减溶液洗至中性，压蒸除甲苯得橙黄色油状液体。刘１８．，陕硕研作者简介：伟（９１）男，西人，士生，究方向为药０Ｌ烧瓶，拌下此橙黄色油状液体加入１０ｍ搅物合成。６５２化学试剂０６芷２０胺法后处理简单，产率也较高，适产物纯度高，更啪、ｎ盟Ｌ。』ＯＯ儿儿．、。‘异酰二单醋于工业化生产。按照ｎ丁氯：丙酸乙钾：氯镁：－ｎ＝１１４１６：．ｎ化ｎａ温：．：．８３５的配比，度０—．．－－１３２氯化镁／＿乙胺法Ｃ，２ｈ时产率可达６％。５ｏ反应时间１，１Ｏｌ＼ｃＭｔ．１ＯＥ＋ＥＨＣＩＣＯＫ２参考文献：Ｏ１李范实Ｍ］上上［］述文，如霖．用有机化学手册［．海：海科０＋丫吣卫Ｏｏｌ。人Ｏｔａ＋ｃ咖殳卫＼。ＥｃｍｃＫｏ学技术出版社，９１３３３７１８：８．８．２ＷＩＲＮＡ?ＳＵＮＣ．ｌｈｔｎｒａｃｐｉｏｉ［］ＥＥＧ，ＫＬＩＫＨＩＡｉａｃａｄａｍｔ－ｅｅｔｒｆｏｏｎｅｈｌｌｎｔｅｈｌ－ｕｙｙａｅａｅｋｔｓｅｓｒｍｍｏｏｔｙｍａｏａｅ：ｔｙ２ｂｔｒｌｃｔｔ２结果与讨论Ｊ．ｒ．ｙｔ．ｏ．１９，：１－１．ｌ［］０ｇＳｎｈＣｉ，９０７２３２６．２１两种方法的比较３李家明，刚，［］王等左旋氧氟沙星不对称合成工艺章兴