预览加载中，请您耐心等待几秒...

头孢哌酮合成工艺的改进.doc

预览
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲，该文档总共39页，到这已经超出免费预览范围，如果喜欢就直接下载吧～

下载提示 文本预览

如果您无法下载资料，请参考说明：

1、部分资料下载需要金币，请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档，再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压，在使用对应软件打开

太原理工大学 硕士学位论文 头孢哌酮合成工艺的改进 姓名：李俊波 申请学位级别：硕士 专业：应用化学 指导教师：魏文珑 20070401 太原理工大学硕士研究生学位论文 头孢哌酮合成工艺的改进 摘要 本文简述了头孢菌素的发展概况，介绍了第三代头孢菌素类药物 头孢哌酮。对头孢哌酮的合成工艺进行了改进，制备出了符合国家药 典标准的头孢哌酮产品。 本文着重研究了合成头孢哌酮的两个重要中间体：Ｄ（．）一Ｑ一（４一 乙基．２，３．双氧代哌嗪．１．甲酰胺基）对羟基苯乙酰氯（ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化 物）和７．氨基．３．［５．（１．甲基．１，２，３，４一四氮唑基）硫甲基］一△３一头孢一４一 羧酸盐酸盐（７－ＴＭＣＡ盐酸盐）： ’ （１）用绿色环保试剂固体光气替代传统氯化剂，设计并优化 了ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物的合成路线；首次制备了ＯＨ．ＥＰＣＰ 氯化物的固体产品；建立了该产品的薄层色谱和高效液 相色谱检测方法，结合１ＨＮＭＲ和ＩＲ等手段对产品进行 了分析表征。通过新旧工艺产品的质量对比，表明新工 艺具有一定的优越性。 （２）在合成另外一个重要中间体７－ＴＭＣＡ盐酸盐的过程中， 引入了一种新型催化剂一三氟化硼乙腈络合物；通过均 匀试验设计优化了反应条件；建立了该产品高效液相色 谱检测方法。通过与传统工艺进行产品质量比较，说明 新工艺的产品质量较好。 太原理ｌ：火学硕十研究生学位论文 （３） 利用上述新工艺制得的两种中间体制备了目标产物头孢 哌酮，并对合成反应进行了讨论。 关键词：头孢菌素，头孢哌酮，ＯＨ．ＥＰＣＰ氯化物，７－ＴＭＣＡ盐酸盐 中间体，合成 太原理工大学硕士研究生学位论文 ＩＭＰＲｏＶＥＭＥＮＴｏＮＴＨＥＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ｏＦＣＥＦｏＰＥＲＡＺｏＮＥ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ ｗａｓ ｂｒｉｅｆｌｙ ｄｅｓｒｉｂｅｄｉｎｔｈｉｓ ｐａｐｅｒａｎｄ ｔｈｅｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ ｗａｓａｌｓｏ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ．Ｔｈｅｔｅｃｈｎｉｃｓｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ． Ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ ｗｈｉｃｈ ｑｕａｌｉｔｙ ａｃｃｏｒｄｓｗｉｔｈｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ． Ｔｗｏ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ： ４－ｅｔｈｙｌ－２，３－ｄｉｏｘｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ－１一ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ—Ｐ—ｈｙｄｒｏｘｙｐ—ｈｅｎｙｌａｃｅｔｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＯＨ－ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅ）ａｎｄ７－Ａｍｉｎｏ一３一（（１一ｍｅｔｈｙｌ－ｔｅｔｒａｚｏｌｅ一５一 ｙ１）?－ｔｈｉｏｍｅｔｈｙｌ）?－３??ｃｅｐｈｅｍ－－４－－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ （７－ＴＭＣＡ?ＨＣｌ）． （１）Ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄｏｆＯＨ—ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅｗａｓ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ａｎｄ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ａｎｄｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｈａｌｏｇｅｎａｔｉｏｎａｇｅｎｔｓ ｗｅｒｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｙ ｔｒｉｐｈｏｓｇｅｎｅ ｔｈａｔｉｓｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｆｒｉｅｎｄｌｙ．Ｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ＯＨ—ＥＰＣＰ Ｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅ；ｔｈｅＴＬＣａｎｄＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒ ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＯＨ—ＥＰＣＰＣｈｌｏｒｉｄｅｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｔｈｅ ＩＩＩ 太原理工人学硕士研究生学位论文 ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ‘ＨＮＭＲａｎｄＩＲ．Ｔｈｅ ｎｅｗｍｅｔｈｏｄｉｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｒｙ ｏｎｅ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｆｎｅｗｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｒｙ ｍｅｔｈｏｄ （２）Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ ｔｈｅｏｔｈｅｒ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ