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从生物学角度看肝癌治疗趋势病理学基础-病理生物学基础建立在病理学基础的治疗成效可喜 但距治愈仍相去甚远 复旦肝癌研究所住院病人1958-2006N=8303机体(遗传) 神经内分泌免疫代谢从病理学和生物学看肝癌的不同从生物学角度看肝癌治疗趋势5-y57.3%(n=3191)肝移植扩大了早治的受益面-05Lencioni-187例小肝癌5年48% (ChildA+单个5y-61%) -06Cabassa–59例(3.1cm)5年43% -07Yan–266例5年43% -05Hong单个小肝癌,肝功好,RF与切除相仿 -07Zhang5年:RFA+PEI49%,RFA36%小肝癌各种治疗的 5年生存率已接近其高限>10cm:5y-21%33.3%早诊早治不能彻底解决问题 小肝癌也可有很高的侵袭转移潜能早诊早治从生物学角度看肝癌治疗趋势 不同地区不同外因 不同病人不同遗传背景 多基因参与,多阶段形成 涉及多个环节 既是局部病变,更是全身病变 针对全身的综合治疗将被重视 癌侵袭转移可变坏+也可变好 针对改邪归正的综合治疗将被重视诸多因素可能影响癌生物学特性 内源-神经,内分泌,免疫,代谢,微环境 外源-各种治疗:如分化诱导 中医中药:值得探索 饮食 1998高转细胞系体外 抑增殖,诱凋亡 下调MMP2VEGF 体内 抑肿瘤960vs2072mm3 延生存75vs52d(P<0.01) 逆转肿瘤引起的体重下降 减少肺转移,降低MVD病理学角度综合治疗模式 旧疗法的综合与序贯应用 生物学角度综合治疗研究趋势 生物治疗+常规疗法 生物治疗剂的综合应用 合并抗炎、抗HBV/HCV治疗 中医中药 11.5%合并应用干扰素a值得重视 IFN+PEI>PEI 5y-68%(n=49):48%03Shiratori IFN+内科消融>单纯消融 4yrecurrent47%:90%03Lin IFN+Fu-iv有效 03Patt IFN+Fu-ia对门栓有效05Ota06Obi 发现干扰素抑血管防肝癌转移复发 Hepatology2000EffectofcytokinegenotypesonthehepatitisBvirus-hepatocellularcarcinomaassociation. Nietersetal.Cancer2005;103:740-8 细胞免疫反应的下降(由遗传调控)是乙肝患者发生肝癌的重要危险因素癌周肝免疫相关标记 (含17基因) 也可预测转移Isinterleukin-6agender-specificriskfactorforlivercancer? Sander等Hepatology2007 Weproposethatestrogen-mediatedinhibitionofIL-6productionbyKCsreduceslivercancerriskinfemales,andthesefindingsmaybeusedtopreventHCCinmales 男性血清睾丸酮高为无血管侵犯早期肝癌预后差因素 LinetalWorldJSurg2007Isoleucine(异亮氨酸),anessentialaminoacid,preventslivermetastasesofcoloncancerbyantiangiogenesis. Murata等CancerRes2007重视抗炎/抗HBV/HCV的治疗SerumHBeAgassociatedwithHighriskofrecurrenceinsmallHCC中医医药IF16.9 JClinInvest2007;117:2351 IF15.5 JClinOncol2000;18:3595 JClinOncol2006;24:14151 IF7.7 CancerRes1994;54:448 CancerRes2002;62:3920 CancerRes2002;62:5204 CancerRes2005;65:1035 CancerRes2006;66:453 CancerRes2007;67:1988 CancerRes2007;67:3853 IF6.3 ClinCaRes2005;11:3475 ClinCaRes2007;13:1269从生物学角度看肝癌治疗趋势传统疗法主要建立在 病理学基础上 以手术、化疗或放疗治疗癌症 有时可能导致癌细胞的扩散Therapy-inducedmalignantneoplasmsinNf1mutantmice Chaoetal.CancerCell2005;8:337 放疗、化疗均可诱导新的恶性肿瘤MMP2 p<0.01放疗对残癌转移潜能的双相作用 近期抑制肺转移,远期促进肺转移化疗的生物学效应抗癌药物的新思路 -针