有机溶剂残留量的测定培训课件.ppt

有机溶剂残留量的测定残留溶剂（ResidualSolvent）各国药典中残留溶剂测定收载情况ICH指导原则残留溶剂分类有机溶剂的分类限度的制定质量标准的制订和修订药物中有机溶剂的引入药物中有机溶剂的引入药物中有机溶剂的引入确定何种溶剂需进行研究的原则确定何种溶剂需进行研究的原则确定何种溶剂需进行研究的原则确定何种溶剂需进行研究的原则确定何种溶剂需进行研究的原则若国家标准中未控制残留溶剂，建议根据起始原料的制备工艺，对可能存在的残留溶剂一并在终产品中进行控制。表1药品中常见的残留溶剂及限度第二类溶剂（应该限制使用）第二类溶剂（应该限制使用）第二类溶剂（应该限制使用）第三类溶剂（GMP或其它质控要求限制使用）第三类溶剂（GMP或其它质控要求限制使用）第四类溶剂（尚无足够毒理学资料）残留溶剂测定方法有机溶剂残留量测定方法分类顶空进样法的原理32333435
顶空进样法的特点顶空分析可以看成是一种气相萃取方法，即用气体作“溶剂”来萃取样品中的挥发性成分，因而顶空分析就是一种理想的样品净化方法。
传统的液液萃取及SPE都是将样品溶解在液体中，不可避免地会有一些共萃取物干扰分析。静态顶空分析装置采用手动进样时，所需设备简单，只要有一个控温精确的恒温槽和顶空瓶。
将装有样品的顶空瓶置于恒温槽中，在一定的温度下达到平衡后，就可用注射器从容器中抽取顶空气体，注入GC进行分析。手动进样的的两个缺点自动顶空进样装置自动顶空进样装置484950515253545556影响顶空分析的因素一些消除或减少基质效应的方法一些消除或减少基质效应的方法2.样品体积
顶空瓶中的样品体积对分析结果影响很大，因为它直接决定相比β。
Cg=Co/(K+β)
其中β=Vg/VL，K=CL/Cg
对于一个给定的气液平衡系统，K和Co为常数，β与顶空气体中的浓度成正比。
样品体积VL增大，β减少，Cg增大，灵敏度增加。但对于具体的样品体系，还要看K的大小。当K》β时，样品体积的改变对分析灵敏度影响小。当K《β时，影响就很大。温度对顶空分析灵敏度的影响与样品瓶有关的因素2.密封垫
密封垫的材料主要有三种：硅橡胶、丁基橡胶、氟橡胶。
硅橡胶垫耐高温、丁基橡胶垫价格低、氟橡胶垫惰性好。
为防止密封垫对样品组分的吸附，现在多用内衬聚四氟乙烯或铝的密封垫。
选用时要看分析条件（温度）和样品具体情况而定。常规分析可用价格低的
丁基橡胶垫，痕量分析则最好选用有内衬的硅橡垫胶。顶空分析方法开发的步骤686970聚苯乙烯（PS）中单体苯乙烯的测定医疗设备中环氧乙烷（EO）的测定顶空分析条件：HP7694自动顶空进样器，平衡温度：100℃，平衡时间：60min，输送管和连接管温度：105℃，瓶压：10psi，加压时间0.5min，定量管体积1ml，冲样时间0.15min，进样时间：2.3min。多点标准加入法供试液制备——水溶性样品欧洲药典有关残留溶剂的内容欧洲药典残留量测定－样品制备对照溶液的制备欧洲药典残留量测定色谱条件－A105106欧洲药典残留量测定色谱条件－B
色谱柱：30m×0.32（0.53）mm×0.25μm固定液macrogol20，000（HP-Wax）
载气：N2或He线速度:35cm/s
分流比：5：1
进样口温度：140℃检测器温度：FID250℃
柱温：50℃（20min），6℃/min升温至165℃，维持20min。
系统要求：乙腈与三氯乙烯的分离度>1.0，信噪比：>5，RSD<15%
109结果判断中国药典2010年版附录残留量测定方法色谱柱系统适用性试验供试品溶液的制备对照品溶液的制备测定法第二法毛细管柱顶空进样系统程序升温法第三法溶液直接进样法计算法顶空进样法测定应注意问题定量方法的验证干扰峰的排除当测定的有机溶剂残留量超出限度，但未能确定供试品中是否有未知杂质或其挥发性热降解物对测定有干扰作用时，应通过试验排除干扰作用的存在。对第一类干扰作用，通常采用在另一种极性相反的色谱柱系统中对相同样品再进行测定，比较不同色谱系统中测定结果的方法。如二者结果一致，则可以排除测定中有共出峰的干扰；如二者结果不一致，则表明测定中有共出峰的干扰。对第二类干扰作用，通常要通过测定已知不含该溶剂的对照样品来加以判断。含氮碱性化合物的测定检测器的选择对含卤素元素的残留溶剂如氯仿等，采用ECD检测器，易得到高的灵敏度。
由于不同的实验室在测定同一药品时可能采用了不同的实验方法，当测定结果处于合格不合格边缘时，以采用内标及标准加入法为准。
甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等不宜用顶空进样方式测定。
原料药中有机溶剂残留量测定对照溶液和供试品溶液的制备顶空进样器条件辛伐他汀原料残留溶剂的检测四川某公司（Y-01-050801）四川某公司（Y01-0511