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神经梅毒的诊断与治疗中国梅毒发病率攀升病原学体外不易生存:体外生存一般<1-2个小时 对干燥和化学品敏感:煮沸、干燥、肥皂水以及一般消毒剂如升汞、石炭酸、酒精等很容易将其杀死。 耐低温:40-41℃时于1-2小时内死亡;在低温(-78℃)下可保存数年,仍能保持其形态、活力及毒性。 横断分裂方式繁殖:其增代时间为30-33小时。传染途径梅毒的分期及损害神经梅毒苍白密螺旋体小A炎性阻塞10临床分类分类及临床表现临床表现分类及临床表现分类及临床表现分类及临床表现注意要点:①中青年患者,以痴呆为核心表现,伴精神、行为异常者;②不能解释的成人癫痫发作,尤其是伴有痴呆表现者;③影像学提示多发性散在病灶,存在脑室扩大或脑萎缩。分类及临床表现分类及临床表现临床表现A常见症状常见体征实验室检查1、组织及体液中梅毒螺旋体的检查 暗视野显微镜检查 免疫荧光染色或直接荧光抗体试验 银染色2、梅毒血清试验 根据所用抗原不同,可分为两类: 非梅毒螺旋体抗原血清试验 梅毒螺旋体抗原血清试验非梅毒螺旋体抗原血清试验 原理:用牛心肌提取的心磷脂(梅毒螺旋体不能人工培养, 但和正常牛心肌脂质有交叉抗原)作抗原,测定血清中 抗心磷脂抗体,亦称反应素。 常用方法: 性病研究实验室玻片试验(VDRL) 血清不需加热的反应素玻片试验(USR) 快速血浆反应素环状卡片试验(RPR):常用(敏感度86%) 甲苯胺红血清不需加热试验(TRUST) VDRL-酶免疫分析法(VDRL-EIA)非梅毒螺旋体抗原血清试验 优点:方法简易、快速、敏感性好 缺点:特异性较差 阳性率:一期(53%~82.9%) 二期(100%) 三期(较低) 应用:人群的血清筛查;可作为观察疗效、预后、复 发或再感染的指标。假阳性的原因: 技术性假阳性:如标本保存不妥(细菌污染或溶血)、 试剂质量差、操作有误等 生理性假阳性:孕妇(0.4%)及老年人 生物学假阳性: 胶原性/自身免疫性疾病:如麻风、SLE、类风湿、海洛因成瘾等。 急性发热病后:如回归热、疟疾、黑热病、风疹、疟疾、肺炎等。 免疫接种假阴性的原因: 血清中抗心磷脂抗体尚未产生。 晚期梅毒患者虽有明显的体征,但部分患者血液 及脑脊液中的抗心磷脂抗体检查也可能为阴性。 前带现象可以造成RPR试验在技术上的假阴性。前带现象(prozonephenomenon) 非螺旋体抗原试验(如RPR试验)中,有时出现弱阳性、不典型或阴性的结果,而临床上又符合梅毒体征,将此血清进一步稀释后再做血清试验,可出现阳性结果,称为“前带现象”。其原因是血清中抗心磷脂抗体量过多,抑制了阳性反应的出现。耐血清性(血清固定,sero-resistance) 定义:由于梅毒病程和治疗时机以及治疗方法等原因,有 些患者出现的血清抗体在若干年内仍保持低滴度阳 性(1:4以内)或弱阳性(+)反应,而不转阴。 处理:注意排除神经梅毒后,有否重新治疗的必要,要视 临床情况而定。梅毒螺旋体抗原血清试验 原理:用活的或死的梅毒螺旋体或其成分作抗原,测定血 清中抗梅毒螺旋体抗体,属特异性抗原抗体反应。 优点:敏感性高、特异性强、操作简便、无需特殊设备等 特点,且能较早测出。 常用方法: 荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS):荧光法 梅毒螺旋体血凝试验(TPHA):血凝法,最常用 梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA):日本研制,新技术TPHA的临床意义: 梅毒确证试验 终生阳性(即使驱梅治疗),早期弱阳性可阴转。 不作疗效观察的指标 比非特异性试验出现早:(早1周) 特异性强(99%),很少出现假阳性(1%)血清学结果分析3.脑脊液检查 细胞计数: WBC数≥↑,10-150/μL(×106/L),L为主 淋巴细胞增多是衡量该病活动性的最佳尺度 生化指标:蛋白常↑,糖可↓或正常 VDRL:特异性高(100%) FTA-ABS 抗心磷脂抗体试验(RPR) 寡克隆区带及IgG指数↑:有助诊断,但不特异4.影像学 不同病理阶段,累及不同的部位,影像学表现不同 CT/MRI不能为诊断提供直接依据 影像学高度怀疑的征象对早期发现和诊断具有重要 意义诊断必须慎重! 病史+临床症状+体检 实验室检查(皮损、血液、CSF等) 综合分析,作出诊断与脑膜炎\脑血管病\痴呆\脊髓病等鉴别 血清及CSF密螺旋体抗体效价增高有诊断价值防治1.病因治疗 首选药物:青霉素G 加丙磺舒减少肾脏排泄,增加血药浓度 赫氏反应:强的松片5-10mgtid3d(预治疗)水剂青霉素G,每日1200万-2400万U静脉滴注(200 万-400万U,每4小时1次),连续10-14日。 继以苄星青霉素G,240万U,im,每周1次,共3次。或普鲁卡因青霉素G,240万U,肌注,每日1次,同时口服丙磺舒,0.5g,每日4次,共10