一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105343029A(43)申请公布日2016.02.24(21)申请号201510897618.7(22)申请日2015.12.08(71)申请人上海朝晖药业有限公司地址201908上海市宝山区抚远路2151号(72)发明人周建伟王燕杨照秀(74)专利代理机构上海新天专利代理有限公司31213代理人王巍(51)Int.Cl.A61K9/48(2006.01)A61K31/7072(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书15页(54)发明名称一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种去氧氟尿苷胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量配比的成分组成，每1000粒：去氧氟尿苷200.00g、淀粉108.00g、低取代羟丙纤维素70.00g、羧甲淀粉钠20.00g、47.5％乙醇水溶液220-300g、硬脂酸镁1.50-2.50g。本发明提供改进的去氧氟尿苷胶囊及其制备方法，消除了产品因装量差异而导致的临床风险，降低了因装量差异引发的不良反应，确保产品的安全有效，使产品更有利于临床使用。本发明方法操作简单,不增加新的成本,宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。CN105343029ACN105343029A权利要求书1/2页1.一种去氧氟尿苷胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量配比的成分组成每1000粒：上述去氧氟尿苷胶囊主药量按去氧氟尿苷计算应为标示量的100.0％。2.如权利要求1所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)、预处理：去氧氟尿苷60目过筛；低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁100目过筛；(2)、配制：原辅料按配方量配料；(3)、制粒：(3.1)、将过筛的去氧氟尿苷、淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌2min后，开高速搅拌3min；(3.2)、加入47.5％乙醇溶液后，低速搅拌、制粒；(3.3)、湿颗粒用摇摆机18目尼龙网制粒；(3.4)、湿颗粒进入烘箱、干燥；(3.5)、干燥后颗粒用摇摆机18目镀锌硬网整粒；(4)、总混：将干颗粒加入三维混合机中，同时加入硬脂酸镁混匀，混合，混合时间15分钟；(5)、充填：使用全自动硬胶囊填充机进行充填，每15分钟检查一次装量，即得去氧氟尿苷胶囊。3.根据权利要求2所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(3.1)低速搅拌为转速120转/每分钟，高速搅拌为转速180转/分钟。4.根据权利要求2所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(3.2)47.5％乙醇溶液通过95％乙醇与纯化水等重量混合制得，加入47.5％乙醇溶液为220g-300g；低速搅拌时间3min-6min，制粒时间为2min-5min。2CN105343029A权利要求书2/2页5.根据权利要求4所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(3.2)加入47.5％乙醇溶液260g；低速搅拌时间为3min-4min，制粒时间为2min-3min。6.根据权利要求2所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(3.4)干燥温度为60℃～70℃，干燥时间为2.5小时～4.0小时。7.根据权利要求2所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)加入硬脂酸镁为1.50-2.50g。8.根据权利要求7所述去氧氟尿苷胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)加入硬脂酸镁为2.00g。3CN105343029A说明书1/15页一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂，具体涉及药物制备方法，尤其涉及一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法。背景技术[0002]去氧氟尿苷胶囊的主要成分为去氧氟尿苷，临床用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶(5-Fu)，发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-Fu，去氧氟尿苷作为一种前体药物，由于其有更好的靶向性，因此临床上表现为较好的治疗效果，更低的毒副作用，对于增加患者的顺应性有着显著的临床意义。[0003]现有的去氧氟尿苷胶囊配方及其制备：[0004][0005][0006]备注：去氧氟尿苷胶囊主药量按去氧氟尿苷计算应为标示量的100.0％。[0007]1、预处理：去氧氟尿苷60目过筛，低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁100目过筛。[0008]2、配制：原辅料按处方量配料。[0009]3、制粒：[0010]3.1、将去氧氟尿苷、淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速