一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105503742A(43)申请公布日2016.04.20(21)申请号201610076535.6C07H19/10(2006.01)(22)申请日2016.02.03C07H1/00(2006.01)(71)申请人遵义医学院地址563000贵州省遵义市大连路201号(72)发明人贺春阳张新刚李晓飞(74)专利代理机构重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙)50217代理人黄书凯(51)Int.Cl.C07D239/54(2006.01)C07D239/545(2006.01)C07D239/557(2006.01)C07H19/067(2006.01)C07H19/073(2006.01)权利要求书1页说明书11页(54)发明名称一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法(57)摘要本发明公开了一种简便条件下二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，具体地说，由简单的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸和卤代二氟烷基化合物（氯代，溴代，碘代）出发，在可见光照射下，用以铱，钌为核心的配合物充当催化剂，高收率地得到各种二氟烷基取代的尿嘧啶，尿苷，尿苷酸及其衍生物的方法。该方法使用简单易得的尿嘧啶，尿苷，尿苷酸及其衍生物和卤代二氟烷基化合物（氯代、溴代、碘代）为原料，具有催化剂用量少，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点。所得的结构是目前一些上市药物的相似结构，同时是新型核酸分子的重要砌块，在生物医药领域具有较大的应用前景。CN105503742ACN105503742A权利要求书1/1页1.一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于，包括步骤：于惰性溶剂中，在可见光照射下，以含铱，钌的络合物为光催化剂，在碱存在下，将式A化合物与式B化合物进行反应，从而形成式C化合物；上述各式中，R1、R2各自独立地为H、取代或未取代的糖环、C1-30烷基、卤代的C1-30烷基、C2-30烯基、卤代的C2-30烯基、C2-30炔基、被卤素或苯基取代的C2-30炔基、-CONR6R7、-COOC1-30烷基、C1-30烷基-羰基、甲酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的-C＝C-COOC1-30烷基中的；其中，所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素、C1-30烷基、C1-20烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基或甲酰基；R3独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔基、卤代的C2-20炔基、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的-C＝C-COOC1-10烷基、取代或未取代的苄基；其中，所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-10烷基、C1-10烷基-羰基或甲酰基；R4各自独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔基、卤代的C2-20炔基、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、C1-20烷基取代的膦酸基、C1-20烷基取代的亚膦酸基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃；X为Cl，Br，I。2.根据权利要求1所述的二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于：所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1-8：0.001-1：0.1-8：1-8。3.根据权利要求1所述的二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于：所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1-3：0.03-0.1：0.5-2：1-3。4.根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于：所述的光催化剂选自：Ir(PPy)3、Ru(bpy)3PF6、Ru(bpy)3Cl2·H2O、Ir(PPy)2(dtbbpy)PF6。5.根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于：所述的碱选自：碳酸盐、羧酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、氟盐或者有机胺。6.根据权利要求2或3所述的二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，其特征在于：所述的惰性溶剂选自：N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2-嘧啶酮、1，4-二氧六环、N，N-二甲基乙酰胺或其组合。2CN105503742A说明书1/11页一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法技术领域[00