一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112500446A(43)申请公布日2021.03.16(21)申请号202011452956.7(22)申请日2020.12.11(71)申请人平江县吉成科技有限责任公司地址414517湖南省岳阳市平江县工业园(72)发明人刘助武廖福爱(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人任洁芳(51)Int.Cl.C07H19/073(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法(57)摘要本申请公开了一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法，包括如下步骤：步骤1)将尿苷、碳酸二苯酯加于二甲基甲酰胺中，升温溶解，溶液澄清后，保持温度条件下加入催化剂碳酸氢钠，第二次升温反应，反应完成后，自然降温至室温，搅拌，过滤，滤饼烘干得化合物2；步骤2)将化合物2、无水氟化钾、催化剂三氟化硼乙醚溶于溶剂中，升温反应，反应完成后过滤浓缩，得化合物3，即2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷。本申请方法反应转化率更高，收率更好，也避免了使用氟化氢吡啶，氟气等高毒性试剂。CN112500446ACN112500446A权利要求书1/1页1.一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：步骤1)将化合物1、碳酸二苯酯加于二甲基甲酰胺中，升温溶解，溶液澄清后，保持温度条件下加入催化剂碳酸氢钠，第二次升温反应，反应完成后，自然降温至室温，搅拌，过滤，滤饼烘干得化合物2；步骤2)将化合物2、无水氟化钾、催化剂三氟化硼乙醚溶于溶剂中，升温反应，反应完成后过滤浓缩，得化合物3，即2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷；反应式如下：2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中化合物1：碳酸二苯酯的摩尔比为1：1.1。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中升温溶解的温度为58～62℃。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)第二次升温温度为78～82℃。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中室温为20～30℃。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中搅拌时间为1～3小时。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中溶剂为二甲基甲酰胺或氯苯。8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中化合物2：无水氟化钾的重量比为1～2:1。9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中升温反应温度为120℃。10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中反应时间为10‑14小时。2CN112500446A说明书1/2页一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化学领域，具体涉及一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法。背景技术[0002]2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷是一个重要的医药化工中间体，一般通过尿苷合成而来，先让2’‑位和1‑位酮基脱水缩合，再用氟化试剂在2’‑位引入氟基团，US2004/77567A1报道尿苷2’‑位和1‑位酮基脱水缩合后，在70％氟化氢的吡啶溶液中反应合成2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷，该反应对设备要求高，危险程度也高，并且会产生大量含氟的酸性废水，不适宜放大生产。发明内容[0003]本申请的主要目的是提供一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法。[0004]技术方案如下：[0005]一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法，其包括以下步骤：[0006]步骤1)将尿苷、碳酸二苯酯加于二甲基甲酰胺中，升温溶解，溶液澄清后，保持温度条件下加入催化剂碳酸氢钠，第二次升温反应，反应完成后，自然降温至室温，搅拌，过滤，滤饼烘干得化合物2；[0007]步骤2)将化合物2、无水氟化钾、催化剂三氟化硼乙醚溶于溶剂中，升温反应，反应完成后过滤浓缩，得化合物3，即2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷。[0008]进一步的，所述步骤1)中化合物1：碳酸二苯酯的摩尔比为1：1.1。[0009]进一步的，步骤1)中升温溶解的温度为58～62℃。[0010]进一步的，步骤1)中第二次升温温度为78～82℃。[0011]进一步的，步骤1)中室温为20～30℃。[0012]进一步的，步骤1)中搅拌时间为1～3小时。[0013]进一步的，步骤2)中溶剂为二甲基甲酰胺或氯苯。[0014]进一步的，步骤2)中化合物2：无水氟化钾的重量比为1～2:1。[0015]进一步的，步骤2)中升温反应温度为120℃。[0016]进一步的，步骤2)中反应时间为10‑14小时。[0017]本发明通过先将尿苷(下式中化合物1)2’‑位和1‑位酮基脱水缩合后，生成化合物2，在溶剂中，加入高活性氟化钾和三氟化硼乙醚，高温下开环生成2’‑氟