一种哌嗪类衍生物、其制备方法及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106928204A(43)申请公布日2017.07.07(21)申请号201710077123.9A61K31/506(2006.01)(22)申请日2017.02.13A61K31/496(2006.01)A61K31/5377(2006.01)(71)申请人牡丹江医学院A61K31/55(2006.01)地址157011黑龙江省牡丹江市爱民区通A61P13/08(2006.01)乡路3号A61P13/02(2006.01)(72)发明人白吉祥王书惠周辉华何春艳A61P13/00(2006.01)孙志国(74)专利代理机构北京华创博为知识产权代理有限公司11551代理人张波涛管莹(51)Int.Cl.C07D403/12(2006.01)C07D401/12(2006.01)C07D249/06(2006.01)C07D403/14(2006.01)权利要求书3页说明书10页(54)发明名称一种哌嗪类衍生物、其制备方法及其用途(57)摘要本发明涉及治疗良性前列腺增生和/或下尿路症状的药物领域，提供了哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了所述哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法、药物组合物，其在制备选择性拮抗α1A-或α1D-肾上腺素能受体的药物中的应用，以及其在制备治疗良性前列腺增生和/或下尿路症状药物方面的应用。CN106928204ACN106928204A权利要求书1/3页1.一种通式(I)的哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐：其中，每个A各自独立地为N或CR4；R1、R2独立地为氢或C1-6烷基，或者R1、R2可以与它们所连接的碳原子一起形成三、四、五或六元饱和碳环，其中所述C1-6烷基以及所述饱和碳环任选地被一、二或三个选自卤素、羟基、氰基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基的取代基取代；R3、R4各自独立地为氢、卤素、羟基、氰基、-NHCONH2、-COR5、-CO2R6、-SO2R7、-NR8R9、-CONR8R9、C6-10芳基或C3-8杂环基；R5-R9各自独立地为氢或C1-6烷基；m和n各自独立地为0，1，2或3。2.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物，其特征在于，每个A各自独立地为N。3.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物，其特征在于，R1、R2与它们所连接的碳原子一起形成三、四、五或六元饱和碳环。4.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物，其特征在于，所述C6-10芳基为苯基、萘基或四氢萘基，优选苯基；所述C3-8杂环基为吡啶基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、吲唑基、吲哚基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二噻烷基、哒嗪基、吡嗪基或三嗪基，优选吗啉基和高哌啶基。5.根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物，其选自：2CN106928204A权利要求书2/3页6.一种制备根据权利要求1所述的哌嗪类衍生物的方法，其包括以下步骤：3CN106928204A权利要求书3/3页其中，A、R1-R4、m、n的定义如权利要求1中所述；X代表卤素，优选氯和溴。7.根据权利要求6所述的方法，其包括以下过程：将通式(II)的化合物溶解于有机溶剂中，加入所述碱，再加入通式(III)的化合物溶解或悬浮于有机溶剂中的溶液，回流反应一段时间，反应结束后过滤析出的固体，用有机溶剂重结晶得到通式(I)的哌嗪类衍生物以及，必要的时候使其经历成盐步骤以得到通式(I)的哌嗪类衍生物的药学上可接受的盐。8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5任一项所述的哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。9.根据权利要求1-5任一项所述的哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐在制备选择性拮抗α1A-或α1D-肾上腺素能受体的药物中的应用。10.根据权利要求1-5任一项所述的哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗良性前列腺增生和/或下尿路症状药物方面的应用。4CN106928204A说明书1/10页一种哌嗪类衍生物、其制备方法及其用途技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一种哌嗪类衍生物、其制备方法、含有其的药物组合物及其用于制备治疗良性前列腺增生和/或下尿路症状药物的用途。背景技术[0002]良性前列腺增生(Benignprostatichyperplasia，BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。良性前列腺增生通常在40岁以后开始发生，发病率随年龄递增，其临床表现为尿频、尿急、尿潴留等梗阻症状，给患者带来极大痛苦，严重影响中老年人的生活质量和精神状态。目前良性前列腺增生的治疗方式主要分为药物治疗和手术治疗，手术治疗为前列腺增生的重要治疗方法，但由于该病患者年龄一般过