一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107177002A(43)申请公布日2017.09.19(21)申请号201610133964.2A61P3/10(2006.01)(22)申请日2016.03.09(71)申请人杭州鸿运华宁生物医药工程有限公司地址310052浙江省杭州市滨江区秋溢路288号东冠高新科技园2号楼3楼302室(72)发明人汪笑峰章华药晨江张成景书谦(74)专利代理机构杭州杭诚专利事务所有限公司33109代理人林宝堂赵越剑(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)C12N15/13(2006.01)A61K39/395(2006.01)权利要求书3页说明书15页序列表56页附图2页(54)发明名称一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体及其用途(57)摘要本发明公开了一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体及其用途。这些抗体能与成纤维细胞生长因子21的辅助受体β-Klotho特异性结合并激活人β-Klotho/FGFR1c复合受体，可以应用于治疗或预防哺乳动物中的II型糖尿病以及相关疾病。CN107177002ACN107177002A权利要求书1/3页1.一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体，其特征在于，所述抗体包含以下方案之一的氨基酸序列：a.选自以下序列之一的轻链CDR3序列:与选自L1-L3的轻链CDR3序列：SEQIDNO:15、SEQIDNO:24、SEQIDNO:34其中之一相差总共不超过三个氨基酸添加、替换和/或缺失的轻链CDR3序列；b.选自以下序列之一的重链CDR3序列：与选自H1-H3的重链CDR3序列：SEQIDNO:10、SEQIDNO:19、SEQIDNO:29其中之一相差总共不超过四个氨基酸添加、替换和/或缺失的重链CDR3序列；c.方案a的轻链CDR3序列和方案b的重链CDR3序列。2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体还包含以下方案的一种或几种组合的氨基酸序列：a.选自以下之一的轻链CDR1序列：与选自L1-L3的轻链CDR1序列：SEQIDNO:13、SEQIDNO:22、SEQIDNO:32其中之一相差不超过三个氨基酸添加、替换和/或缺失的轻链CDR1序列；b.选自以下之一的轻链CDR2序列：与选自L1-L3的轻链CDR2序列：SEQIDNO:14、SEQIDNO:23、SEQIDNO:33其中之一相差不超过两个氨基酸添加、替换和/或缺失的轻链CDR2序列；c.选自以下之一的重链CDR1序列：与选自H1-H3的重链CDR1序列：SEQIDNO:8、SEQIDNO:18、SEQIDNO:27其中之一相差不超过两个氨基酸添加、替换和/或缺失的重链CDR1序列；d.选自以下之一的重链CDR2序列：与选自H1-H3的重链CDR2序列：SEQIDNO:9、SEQIDNO:28其中之一相差不超过三个氨基酸添加、替换和/或缺失的重链CDR2序列。3.一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体，其特征在于，所述抗体包含以下方案之一：方案a：包含轻链CDR1序列、轻链CDR2序列、轻链CDR3序列中的一种或几种的轻链可变结构域，所述轻链CDR1序列选自SEQIDNO:13、SEQIDNO:22、SEQIDNO:32其中之一；所述轻链CDR2序列选自SEQIDNO:14、SEQIDNO:23、SEQIDNO:33其中之一；所述轻链CDR3序列选自SEQIDNO:15、SEQIDNO:24、SEQIDNO:34其中之一；方案b：包含重链CDR1序列、重链CDR2序列、重链CDR3序列中的一种或几种的重链可变结构域，所述重链CDR1序列选自SEQIDNO:8、SEQIDNO:18、SEQIDNO:27其中之一；所述重链CDR2序列选自SEQIDNO:9、SEQIDNO:28其中之一；所述重链CDR3序列选自SEQIDNO:10、SEQIDNO:19、SEQIDNO:29其中之一；方案c：方案a的轻链可变结构域和方案b的重链可变结构域的组合。4.一种能与人β-Klotho受体特异性结合的抗体，其特征在于，所述抗体包含以下方案之一的氨基酸序列：方案a.选自以下选项之一的轻链可变结构域序列：i.具有与选自L1-L3的轻链可变结构域序列：SEQIDNO:16、SEQIDNO:25、SEQIDNO:35其中之一至少80％相同的氨基酸序列；2CN107177002A权利要求书2/3页ii.具有与编码L1-L3的轻链可变结构域序列的多聚核苷酸序列：SEQIDNO:12、SEQIDNO:21、SEQIDNO:31其中之一至少80％相同的多聚核苷酸序列编码的氨基酸序列；方案b.选自以下选项之一的重链可变结构域序列：i.