与FOLR1特异性结合的抗体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112424227A(43)申请公布日2021.02.26(21)申请号201980027952.3(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(22)申请日2019.03.13代理人陈桉(30)优先权数据(51)Int.Cl.10-2018-00297622018.03.14KRC07K16/28(2006.01)A61K47/68(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.10.23(86)PCT国际申请的申请数据PCT/KR2019/0029112019.03.13(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/177372KO2019.09.19(71)申请人阿特根公司地址韩国大田(72)发明人朴淳宰郑惠信李善培权利要求书1页说明书21页序列表10页附图5页(54)发明名称与FOLR1特异性结合的抗体及其用途(57)摘要本发明涉及一种与叶酸受体α(FOLR1)特异性结合并且由此阻断FOLR1的活性的抗体，并且涉及一种通过增强常规抗体的结合能力来显著增强与抗原的结合能力的经修饰的抗体。根据本发明的经修饰的抗体提供了如下序列，其中亲本抗体最初具有的抗原结合位点被如下氨基酸替代，所述氨基酸在保留所述亲本抗体的基础结构的同时更好地与抗原结合，由此增强与所述抗原的结合能力。另外，根据本发明的抗体或其抗原结合片段可以用于癌症的预防性或治疗性应用，并且可以用于诊断疾病。根据本发明的经修饰的抗体提供了氨基酸取代的序列，其在保留亲本抗体的基础结构的同时使所述亲本抗体最初具有的抗原结合位点更好地与抗原结合，由此增强与所述抗原的结合能力。另外，根据本发明的抗体或其抗原结合片段可以用于癌症的预防性或治疗性应用，并且可以用于诊断疾病。CN112424227ACN112424227A权利要求书1/1页1.一种与叶酸受体‑α(FOLR1)特异性结合的抗体或其抗原结合片段。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制叶酸受体‑α的生物活性。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段在表达叶酸受体‑α的细胞中诱导抗体依赖性细胞毒性。4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有1x10‑7M或更小的对叶酸受体‑α的解离常数。5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：SEQIDNO:3的重链CDR1、SEQIDNO:4的重链CDR2和SEQIDNO:5或SEQIDNO:28的重链CDR3；以及SEQIDNO:6或SEQIDNO:29的轻链CDR1、SEQIDNO:7或SEQIDNO:30的轻链CDR2和SEQIDNO:8的轻链CDR3。6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：SEQIDNO:1或SEQIDNO:31的重链可变区；以及选自SEQIDNO:2和SEQIDNO:32至34的轻链可变区。7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：SEQIDNO:1的重链可变区和SEQIDNO:32的轻链可变区；或SEQIDNO:1的重链可变区和SEQIDNO:33的轻链可变区；或SEQIDNO:1的重链可变区和SEQIDNO:34的轻链可变区；或SEQIDNO:31的重链可变区和SEQIDNO:2的轻链可变区；或SEQIDNO:31的重链可变区和SEQIDNO:32的轻链可变区。8.一种抗体‑药物缀合物，其中药物与根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段缀合。9.根据权利要求8所述的抗体‑药物缀合物，其中所述抗体或其抗原结合片段经由接头与所述药物缀合。10.根据权利要求8所述的抗体‑药物缀合物，其中所述药物是化学治疗剂、毒素、微小RNA(miRNA)、siRNA、shRNA或放射性同位素。11.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求8至10中任一项所述的抗体‑药物缀合物。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、脑癌、直肠癌、宫颈癌或子宫内膜癌。13.一种用于诊断疾病的组合物，所述组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。2CN112424227A说明书1/21页与FOLR1特异性结合的抗体及其用途技术领域[0001]本发明涉及与叶酸受体α(FOLR1)特异性结合并阻断FOLR1的活性的抗体，所述抗体是具有与亲本抗体相比显著增加的对抗原的结合亲和力的经修饰的抗体。更具体地，本发明涉及与FOLR1特异性结合的抗体或其抗原