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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107652192A(43)申请公布日2018.02.02(21)申请号201710896088.3(22)申请日2017.09.28(71)申请人安徽省庆云医药股份有限公司地址230000安徽省合肥市双凤工业区双凤大道金川路南025号(72)发明人黄欢黄庆国周健(74)专利代理机构合肥市长远专利代理事务所(普通合伙)34119代理人杨霞翟攀攀(51)Int.Cl.C07C221/00(2006.01)C07C225/22(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法(57)摘要本发明公开了一种制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,包括如下步骤:邻硝基甲苯与三氯异氰尿酸、四甲基哌啶氮氧化物、溴化钠进行氧化反应得到邻硝基苯甲酸;接着与碳酸三氯甲基酯进行酰氯化反应得到邻硝基苯甲酰氯;再与氟苯、三氯化铝进行傅克反应得到2-硝基-4'-氟-二苯甲酮;最后经氢气还原得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。本发明合成路线绿色环保,起始原料廉价易得,成本低,操作方便,适合工业化生产,收率高,制备得到的2-氨基-4'-氟-二苯甲酮纯度好。CN107652192ACN107652192A权利要求书1/1页1.一种制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,包括如下步骤:邻硝基甲苯与三氯异氰尿酸、四甲基哌啶氮氧化物、溴化钠进行氧化反应得到邻硝基苯甲酸;接着与碳酸三氯甲基酯进行酰氯化反应得到邻硝基苯甲酰氯;再与氟苯、三氯化铝进行傅克反应得到2-硝基-4'-氟-二苯甲酮;最后经氢气还原得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。2.根据权利要求1所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,氧化反应的具体步骤为:取邻硝基甲苯、四甲基哌啶氮氧化物、溴化钠、氧化反应的反应溶剂,升温,加入三氯异氰尿酸,保温,用甲醇淬灭反应,纯化得到邻硝基苯甲酸。3.根据权利要求2所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,纯化的具体步骤为:过滤取滤液,萃取取有机层,洗涤,干燥,减压浓缩,重结晶得到邻硝基苯甲酸;优选地,用二氯甲烷萃取取有机层;优选地,重结晶溶剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。4.根据权利要求1-3任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,邻硝基苯甲酸与碳酸三氯甲基酯在催化剂作用下进行酰氯化反应得到邻硝基苯甲酰氯;优选地,催化剂为三乙胺、二乙胺、二异丙胺、二甲胺、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、咪唑中的至少一种;优选地,催化剂为三乙胺。5.根据权利要求1-4任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,傅克反应的具体步骤为:将邻硝基苯甲酰氯、氟苯混匀,降温至0-5℃,加入三氯化铝,升温,保温,纯化得到2-硝基-4'-氟-二苯甲酮;优选地,纯化的具体步骤为:加入冰水中析晶,过滤,洗涤,重结晶得到2-硝基-4'-氟-二苯甲酮。6.根据权利要求1-5任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,还原的具体步骤为:将2-硝基-4'-氟-二苯甲酮、甲醇、还原催化剂混匀,加入钯碳,通氢气3-5h,过滤取滤液,浓缩得到2-氨基-4'-氟-二苯甲酮。7.根据权利要求1-6任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,氧化反应温度为0-40℃,氧化反应时间为10-24h;优选地,氧化反应的反应溶剂为二氯甲烷和水的混合溶剂,其中,二氯甲烷和水的体积比为10:1。8.根据权利要求1-7任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,酰氯化反应温度为20-80℃,酰氯化反应时间为3-5h;优选地,酰氯化反应的反应溶剂为1,2-二氯乙烷;优选地,傅克反应温度为室温,傅克反应时间为2-6h。9.根据权利要求1-8任一项所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,三氯异氰尿酸、四甲基哌啶氮氧化物、溴化钠的摩尔比为1:0.001-0.1:0.05-0.2;优选地,邻硝基甲苯与三氯异氰尿酸的摩尔比为1:0.8-2;优选地,邻硝基苯甲酰氯、氟苯的摩尔比为1:5-10;优选地,邻硝基苯甲酰氯、三氯化铝的摩尔比为1:1.2-3;优选地,邻硝基苯甲酰氯、三氯化铝的摩尔比为1:1.5。10.根据权利要求6所述制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法,其特征在于,氢气压力为1-5个大气压;优选地,还原催化剂为冰乙酸;优选地,2-硝基-4'-氟-二苯甲酮和还原催化剂的摩尔比为1:0.005-0.02;优选地,2-硝基-4'-氟-二苯甲酮和钯碳的重量比为20-40:1。2CN107652192A说明书1/6页一种制备2-氨基-4'-氟-二苯甲酮的方法技术