三环衍生化合物、其制备方法、和含有其的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107849040A(43)申请公布日2018.03.27(21)申请号201680040992.8(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司(22)申请日2016.06.0372002代理人安琪张晓威(30)优先权数据10-2015-00810212015.06.09KR(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D401/06(2006.01)2018.01.08A61K31/4375(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/497(2006.01)PCT/KR2016/0059112016.06.03(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/200101KO2016.12.15(71)申请人第一药品株式会社地址韩国首尔(72)发明人李贤浩千广宇赵宝瑛金恩善张恩诚吴泂赞金政民朴智善李汉昌权利要求书14页说明书80页(54)发明名称三环衍生化合物、其制备方法、和含有其的药物组合物(57)摘要本发明涉及新的三环衍生化合物，更特别涉及三环衍生化合物、其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐，它们具有优异的抗PARP-1、端锚聚合酶-1或端锚聚合酶-2活性。本发明的三环衍生化合物、其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐具有针对PARP-1、端锚聚合酶-1或端锚聚合酶-2的抑制活性，因此能够有效用于预防或治疗神经性疼痛、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病性神经病、炎症疾病、骨质疏松症或癌症。CN107849040ACN107849040A权利要求书1/14页1.一种由下式1表示的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐：[式1]其中L是-CH2-或-C(＝O)-；1R是H、卤原子，或C1-C3烷氧基；2323R和R各自独立为H或C1-C3烷基，或R和R相互连接成环；环A是芳基或含有1至3个杂原子的杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地是未取代的，或其一个或多个H原子各自独立444被选自卤原子、-CN、-CF3、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、-CH2-OR、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR、-S444567(＝O)2-R、-NH-C(＝O)-R、-NO2、-NRR和-C(＝O)-NRR的取代基取代；456R、R和R各自独立为H或C1-C3烷基；并且7R是C1-C3烷基或C3-C7环烷基。2.如权利要求1所述的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐，其中L是-CH2-或-C(＝O)-；1R是H、卤原子或C1-C3烷氧基；2323R和R各自独立为H或C1-C3烷基，或R和R相互连接成环；环A是芳基或含有1至3个杂原子的杂芳基，其中所述芳基的一个或多个H原子被选自由44卤原子、-CN、-CF3、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、-C(＝O)-R、-NH-C(＝O)-R、-NO2和-C(＝O)-NR6R7组成的组的取代基取代，并且所述杂芳基是未取代的，或所述杂芳基的一个或多个H原444子被选自由卤原子、-CN、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、-CH2-OR、-C(＝O)-OR、-S(＝O)2-R和-C(＝O)-NR6R7组成的组的取代基取代；4R是C1-C3烷基；R6是H；并且7R是C1-C3烷基或C3-C7环烷基。3.如权利要求2所述的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐，其中L是-CH2-或-C(＝O)-；R1是H或卤原子；2323R和R各自独立为H或C1-C3烷基，或R和R相互连接成环；环A是芳基或含有1至3个杂原子的杂芳基，其中所述芳基的一个或多个H原子被选自由2CN107849040A权利要求书2/14页467卤原子、-CN、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、-C(＝O)-R、-NO2和-C(＝O)-NRR组成的组的取代基取代，并且所述杂芳基是未取代的，或所述杂芳基的一个或多个H原子被选自由卤原子、-4467CN、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、-C(＝O)-OR、-S(＝O)2-R和-C(＝O)-NRR组成的组的取代基取代；4R是C1-C3烷基；R6是H；并且7R是C1-C3烷基或C3-C7环烷基。4.如权利要求1所述的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受23的盐，其中R和R各自独立为H或C1-C3烷基。5.如权利要求4所述的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐，其中环A被一个或多个取代基取代。6.如权利要求1所述的三环衍生化合物，其旋光异构体、其外消旋物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3相互连接成环。7.如权利要