嘧啶酮并三环衍生物、其制备方法、药物组合物和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925721A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202111167047.3A61K31/553(2006.01)(22)申请日2021.10.01A61K31/55(2006.01)A61P3/10(2006.01)(71)申请人上海赛默罗生物科技有限公司A61P25/00(2006.01)地址201321上海市浦东新区上海国际医A61P29/00(2006.01)学园区浦东新区半夏路100弄26号楼A61P9/10(2006.01)申请人上海赛默罗德生物科技有限公司A61P27/02(2006.01)(72)发明人金赟彭军A61P13/12(2006.01)(51)Int.Cl.A61P25/02(2006.01)C07D498/16(2006.01)A61P25/28(2006.01)C07D498/20(2006.01)A61P25/16(2006.01)C07D471/16(2006.01)A61P21/00(2006.01)C07D487/16(2006.01)C07D491/22(2006.01)A61K31/5383(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K31/5386(2006.01)权利要求书7页说明书51页(54)发明名称嘧啶酮并三环衍生物、其制备方法、药物组合物和用途(57)摘要本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为Lp‑PLA2抑制剂的用途，其中R1，R2，Q，X，m,n,p,s,t和A如说明书中所定义。CN115925721ACN115925721A权利要求书1/7页1.一种式I所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物、或其药学上可以接受的盐或酯、或其前体药物，其中，m为1或2；n，p各自独立地为0、1或2；X为‑CH2‑、‑O‑或‑NRa‑；Q为‑O‑、‑S‑或‑NRa‑；Ra为H、C1‑6烷基、C3‑8环烷基或3‑8元杂环基；(R1)s代表环上的氢被s个R1取代，每个R1相同或者不同；(R2)t代表环上的氢被t个R2取代，每个R2相同或者不同；s,t各自独立地为0、1、2、3或4；R1，R2各自独立地选自以下取代基：H、卤素、羟基、羧基、氧代(＝O)、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C6‑10芳基、3‑8元杂芳基、‑C(O)NRbRc、‑S(O)2NRbRc，其可以任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂芳基；同一碳原子上两个独立的R1或者两个独立的R2，可以与同它们连接的碳原子形成3‑6元饱和环，该环为全碳环或包含一个或多个选自N、O和S原子的杂环，并且可以被一个或多个Rm取代；Rm为H、C1‑6烷基、C1‑3卤代烷基、卤素、氰基、氧代(＝O)、‑ORc、‑NRbRc、C3‑6环烷基、3‑8元杂环基、苯基或3‑8元杂芳基；Rb为H、C1‑6烷基、C3‑8环烷基或3‑8元杂环基；Rc为L、L‑C(O)‑、L‑CH2‑或L‑S(O)2‑；L为H、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3‑8元杂环基、芳基或3‑8元杂芳基，其可以任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6烷氧基、氰基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、芳基、3‑8元杂芳基；A为Z为N或CR3；Z’为N或CR4；R3,R4,R5,R6各自独立地为H、CN、卤素或C1‑3卤代烷基；V为N或CR9，其中R9为H、CN、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基或‑O‑W；2CN115925721A权利要求书2/7页W为5或6元杂芳基或苯基，其可以任选由一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑6烷基、C1‑3烷氧基，C1‑3卤代烷基、C1‑3卤代烷氧基。2.如权利要求1所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物、或其药学上可以接受的盐或酯、或其前体药物,其具有以下结构特征，其中，R1与R1’可以与同它们连接的碳原子形成3‑6元饱和环，该环为全碳环或包含一个或多个选自N、O和S原子的杂环，该环可以被一个或多个Rm取代；各取代基定义如权利要求1所述,R1’定义同R1。3.如权利要求2所述的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物、或其药学上可以接受的盐或酯、或其前体药物，其中，R1，R1’，R2