欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108078978A(43)申请公布日2018.05.29(21)申请号201810038722.4(22)申请日2018.01.16(71)申请人山西大学地址030006山西省太原市小店区坞城路92号(72)发明人杨映娟李少钦王兰(74)专利代理机构太原市科瑞达专利代理有限公司14101代理人刘宝贤(51)Int.Cl.A61K31/365(2006.01)A61K31/513(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用(57)摘要本发明提供了欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用。欧当归内酯A与化疗药物5-氟尿嘧啶联用，一方面在降低药物作用剂量的同时，药物毒副作用减少，二者联用对结肠癌细胞生长抑制作用显著增强。另一方面，二者联合用药显著促进结肠癌细胞HCT116凋亡，比欧当归内酯A或5-氟尿嘧啶单独使用效果更加显著。CN108078978ACN108078978A权利要求书1/1页1.欧当归内酯A在制备肿瘤细胞化疗药物增敏剂中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞为结肠癌细胞HCT116。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化疗药物为5-氟尿嘧啶。2CN108078978A说明书1/3页欧当归内酯A在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药学领域，具体属于欧当归内酯A作为一种制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂的应用。背景技术[0002]结直肠癌是居第二位严重威胁人类健康的癌症，临床抗肿瘤主要采用标靶疗法，但是，标靶疗法仅在短期内有效，之后会产生化疗抵抗。传统中药及天然化合物因其具有资源丰富且毒副作用小、化学成分多样等优势，是目前抗肿瘤药物及肿瘤多药耐药逆转剂/增敏剂开发的重要资源。据统计，目前临床使用的天然化合物已占肿瘤治疗药物的74％。[0003]5-氟尿嘧啶自问世以来，已被广泛应用于胃、肠癌、头、胸等恶性肿瘤的治疗，但因患者对其易产生耐药性且5-氟尿嘧啶的毒副作用比较大，限制了其临床应用。因此，临床用药多采用5-氟尿嘧啶与其他化疗药物联用的方式。也因此，寻找和开发具有低毒高效的5-氟尿嘧啶耐药的逆转剂或5-氟尿嘧啶的增敏剂具有非常重要的临床应用价值。[0004]欧当归内酯A，提取自中国传统中药川芎的根部，由两分子的川芎内酯聚合而成。此前，川芎的医药用途主要包括活血化瘀、祛风止痛及行气开郁。研究表明通过水提醇淀法获得的川芎活性成分-川芎多糖可以抑制体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖。欧当归内酯A目前主要作为中药对照品用于提取物的含量鉴定，其作为一种制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂的应用尚未见报道。发明内容[0005]本发明的目的在于提供欧当归内酯A在制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂中的应用。[0006]本发明提供的欧当归内酯A在制备肿瘤细胞化疗药物的增敏剂中的应用；所述肿瘤细胞为结肠癌细胞HCT116；所述的化疗药物为5-氟尿嘧啶。[0007]本发明通过体外实验证明，欧当归内酯A与5-氟尿嘧啶联合用药，比欧当归内酯A或5-氟尿嘧啶单独使用对肠癌的治疗效果更好。二者联用，大幅降低了5-氟尿嘧啶的使用剂量，显著抑制人结肠癌细胞HCT116生长，同时促进HCT116细胞凋亡。本发明首次涉及欧当归内酯A的抗肿瘤作用，并提供了一种欧当归内酯A作为制备肿瘤化疗药物增敏剂的应用，对提高临床化疗药物疗效具有重要意义。附图说明[0008]图1特定浓度的欧当归内酯A与化疗药物5-氟尿嘧啶分别单独用药以及二者联合用药后，MTT法检测对HCT116肠癌细胞增殖的抑制作用。[0009]图2特定浓度的欧当归内酯A与化疗药物5-氟尿嘧啶分别单独用药以及二者联合用药后，流式细胞术检测对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。3CN108078978A说明书2/3页具体实施方式[0010]一、实验材料[0011]1.细胞培养[0012]HCT116细胞购自北京中科院细胞库，用含10％胎牛血清的DMEM高糖培养基(购自Gibco)置于37℃、5％CO2培养箱中培养。隔天换液传代。[0013]2.药物准备[0014]市售商品化欧当归内酯A标准品溶于DMSO(Sigma)，配制成100mM母液备用。[0015]欧当归内酯A具体参数如下：[0016]【产品名称】欧当归内酯A[0017]【英文名称】LevistolideA[0018]【分子式】C24H28O4[0019]【分子量】MW＝380.48[0020]【CAS号】为88182-33-6[0021]【提取来源】伞形科植物川芎RhizomaChuanxiong的根[0022]【供应商】上海纯优生