缓解尿频的组合物，其制造方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108289891A(43)申请公布日2018.07.17(21)申请号201680068523.7(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限(22)申请日2016.11.10公司11225代理人徐琳韩飞(30)优先权数据14/949,2202015.11.23US(51)Int.Cl.A61K31/4985(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/28(2006.01)2018.05.23A61K31/167(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/437(2006.01)PCT/US2016/0613502016.11.10A61K45/06(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/091362EN2017.06.01(71)申请人韦尔斯利医药有限公司地址美国宾夕法尼亚州(72)发明人大卫·A·迪尔权利要求书4页说明书47页附图1页(54)发明名称缓解尿频的组合物，其制造方法和应用(57)摘要公开了用于缓解尿频的药物组合物。所述药物组合物包含一种或多种镇痛剂以及PDE5抑制剂。还公开了制备和使用所述药物组合物的方法。CN108289891ACN108289891A权利要求书1/4页1.一种制造用于缓解尿频的药物组合物的方法，包括：形成包含配制用于立即释放的第一活性成分和配制用于延长释放的第二活性成分的第一混合物；用延迟释放包衣包覆所述第一混合物以形成核结构；以及用包含配制用于立即释放的第三活性成分和配制用于延长释放的第四活性成分的第二混合物包覆所述核结构，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含镇痛剂，并且所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含PDE5抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，并且其中所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含5mg至2000mg的镇痛剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含(1)选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚的镇痛剂，以及(2)PDE5抑制剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述镇痛剂为对乙酰氨基酚，以及其中，所述PDE5抑制剂为他达拉非。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一和第三活性成分中的至少一种包含PDE5抑制剂。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述第二和第四活性成分中的至少一种包含对乙酰氨基酚。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含选自抗毒蕈碱剂、抗利尿剂、解痉剂和唑吡坦(zolpedim)的药剂。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述延迟释放包衣为肠溶包衣。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述肠溶衣包含依赖于pH值的聚合物。10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述延迟释放包衣包含被外部可半渗透的聚合物层包覆的溶胀层。11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二活性成分或所述第四活性成分或两者包含含有延长释放包衣或实现扩散控制释放的聚合物基质的活性核。12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PDE5抑制剂为他达拉非。13.一种通过权利要求1所述的方法而生产的药物组合物。14.一种制造用于缓解尿频的药物组合物的方法，包括：形成包含配制用于立即释放的第一活性成分和配制用于延长释放的第二活性成分的核结构；用延迟释放包衣包覆所述核结构以形成包覆的核结构；将所述包覆的核结构与配制用于立即释放的第三活性成分和配制用于延长释放的第四活性成分混合以形成最终混合物；以及用所述最终混合物来制备剂型，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含镇痛剂，并且所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含PDE5抑制剂。2CN108289891A权利要求书2/4页15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，并且其中所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含5-2000mg的镇痛剂。16.根据权利要求14所述的方法，其中，所述PDE5抑制剂为他达拉非。17.根据权利要求14所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含：对乙酰氨基酚，以及PDE5抑制剂。18.根据权利要求14所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分中的至少一种包含选自抗毒蕈碱剂、抗利尿剂、解痉剂和唑吡坦的药剂。19.一种通过权利要求14所述的方法而生产的药物组合物。20.一种制