用于缓解尿频的组合物，其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108601782A(43)申请公布日2018.09.28(21)申请号201680080714.5(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限(22)申请日2016.12.09公司11225代理人徐琳钱程(30)优先权数据14/975,3322015.12.18US(51)Int.Cl.A61K31/4985(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/28(2006.01)2018.08.01A61K31/167(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/437(2006.01)PCT/US2016/0657752016.12.09A61K45/06(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/106032EN2017.06.22(71)申请人韦尔斯利医药有限公司地址美国宾夕法尼亚州(72)发明人大卫·A·迪尔权利要求书4页说明书48页附图1页(54)发明名称用于缓解尿频的组合物，其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了用于缓解尿频的药物组合物。所述药物组合物包含一种或多种前列腺素通路抑制剂和药学上可接受的载体。本发明还公开了制备和使用所述药物组合物的方法。CN108601782ACN108601782A权利要求书1/4页1.一种制造用于缓解尿频的药物组合物的方法，所述方法包括：形成第一混合物，所述第一混合物包含被配制为立即释放的第一活性成分和被配制为延长释放的第二活性成分；用延迟释放包衣包覆所述第一混合物以形成核结构；用包含被配制为立即释放的第三活性成分和被配制为延长释放的第四活性成分的第二混合物包覆所述核结构，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含前列腺素通路抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含镇痛剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含(1)前列腺素通路抑制剂，和(2)镇痛剂，其选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚。4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素活性抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素合成抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素转运蛋白活性抑制剂或者前列腺素转运蛋白表达抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。7.根据权利要求2所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素受体活性抑制剂或者前列腺素受体表达抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包括选自抗毒蕈碱剂、抗利尿剂和解痉剂的试剂。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的延迟释放包衣是肠溶包衣。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述的肠溶包衣包括pH依赖性聚合物。11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述延迟释放包衣包含被外部半透性聚合物层覆盖的溶胀层。12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二活性成分或第四活性成分或两者包含活性核，所述活性核包含延长释放包衣或实现扩散控制释放的聚合物基质。13.一种药物组合物，其由权利要求1所述的方法生产。14.一种制造用于缓解尿频的药物组合物的方法，所述方法包括：形成核结构，所述核结构包含被配制为立即释放的第一活性成分和被配制为延长释放的第二活性成分；用延迟释放包衣包覆所述核结构以形成包覆的核结构；将所述包覆的核结构与被配制为立即释放的第三活性成分和被配制为延长释放的第四活性成分混合，以形成最终混合物；以及用所述最终混合物制备剂型，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含前列腺素通路抑制剂。15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含镇痛剂。2CN108601782A权利要求书2/4页16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述第一、第二、第三和第四活性成分的至少一种包含(1)前列腺素通路抑制剂，和(2)镇痛剂，其选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚。17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素活性抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素合成抑制剂，且其中，所述镇痛剂是对乙酰氨基酚。19.根据权利要求15所述的方法，其中，所述前列腺素通路抑制剂是前列腺素转运蛋白活性抑制剂