延迟释放制剂、其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108348487A(43)申请公布日2018.07.31(21)申请号201680050660.8(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限(22)申请日2016.07.07公司11225代理人张皓李雪芹(30)优先权数据14/842,5392015.09.01US(51)Int.Cl.A61K31/167(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/618(2006.01)2018.03.01A61K31/192(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2016/0413542016.07.07(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/039833EN2017.03.09(71)申请人韦尔斯利医药有限公司地址美国宾夕法尼亚州(72)发明人大卫·A·迪尔权利要求书3页说明书32页附图1页(54)发明名称延迟释放制剂、其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种用于降低排尿频率的组合物及所述组合物的制造方法。一种制造方法包括以下步骤：形成包含含有一种或多种止痛剂的第一活性成分的第一混合物，用第一延迟释放涂层涂布所述第一混合物以形成第一组分，形成包含含有一种或多种止痛剂的第二活性成分的第二混合物，用第二延迟释放涂层涂布所述第二混合物以形成第二组分，以及将所述第一组分与所述第二组分合并以形成第三混合物。CN108348487ACN108348487A权利要求书1/3页1.一种制造用于降低排尿频率的药物组合物的方法，该方法包括以下步骤：形成包含含有一种或多种止痛剂的第一活性成分的第一混合物；用第一延迟释放涂层涂布所述第一混合物以形成第一组分，其中所述第一延迟释放涂层以口服给药后1-4小时的迟滞时间释放所述第一混合物；形成包含含有一种或多种止痛剂的第二活性成分的第二混合物；用第二延迟释放涂层涂布所述第二混合物以形成第二组分，其中所述第二延迟释放涂层以口服给药后4-6小时的迟滞时间释放所述第二混合物；以及将所述第一组分与所述第二组分合并以形成第三混合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一活性成分和所述第二活性成分中的所述一种或多种止痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一延迟释放涂层是肠溶衣。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一活性成分或所述第二活性成分或两者进一步包含选自抗毒蕈碱剂、抗利尿剂和解痉剂的药剂。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二延迟释放涂层包含WIP:EP比率为4:1至1:2的非水溶性聚合物(WIP)与肠溶性聚合物(EP)的共混物。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二延迟释放涂层包括多个涂料层。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二延迟释放涂层包括溶胀层和外部不溶性但具半渗透性的聚合物涂层。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述溶胀层包含选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、丙烯酸酯共聚物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸丁二酸羟丙基甲基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶和乙基纤维素的材料。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二延迟释放涂层包含非水溶性胶囊体，其中该胶囊体的一端以不溶性、但具渗透性和溶胀性的水凝胶插塞来封闭，其中所述插塞包含选自聚甲基丙烯酸酯、易受侵蚀的压缩聚合物、凝结的熔融聚合物和酶促控制的易受侵蚀聚合物的材料。10.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括将所述第三混合物压制成片剂形式的步骤。11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第三混合物通过将所述第一组分和所述第二组分与第三组分合并来形成，其中所述第三组分包含含有一种或多种止痛剂的第三活性成分。12.一种使用权利要求1所述的方法制造的药物组合物。13.一种制造用于降低排尿频率的药物组合物的方法，所述方法包括：形成包含含有一种或多种止痛剂的第一活性成分的第一混合物；用第一延迟释放涂层涂布所述第一混合物以形成核结构，其中所述第一延迟释放涂层以与体液直接接触后1-4小时的迟滞时间释放所述第一混合物；用第二混合物涂布所述核结构以形成涂布的核结构，其中所述第二混合物包含含有选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚的一种或多种2CN108348487A权利要求书2/3页止痛剂的第二活性成分；以及用第二延迟释放涂层涂布所述涂布的核结构以形成双涂布的核结构，其中所述第二延迟释放涂层以在口服给药后1-4小时的迟滞时间释放所述第二混合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中