一种法尼醇受体的配体的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108653260A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201710192430.1A61P9/00(2006.01)(22)申请日2017.03.28A61P9/10(2006.01)A61P1/16(2006.01)(71)申请人厦门大学地址361000福建省厦门市思明南路４２２号(72)发明人李勇金利华陆旖朱雁林魏益娟(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204代理人张松亭(51)Int.Cl.A61K31/192(2006.01)A61P3/06(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P3/04(2006.01)A61P3/00(2006.01)权利要求书1页说明书14页附图9页(54)发明名称一种法尼醇受体的配体的用途(57)摘要本发明涉及化合物Vidofludimus，以及其药物上可接受的盐，在制备预防和治疗代谢性疾病的药物或保健品中的应用。所述化合物是核受体法尼醇受体(FXR)的调节剂，可在制备预防和治疗糖尿病、肥胖症、脂肪肝、肝硬化、高血糖、心血管疾病、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、肝损伤、转氨酶增高、胆汁阻塞、胆结石、动脉粥样硬化等疾病的药物或保健品中应用。CN108653260ACN108653260A权利要求书1/1页1.化合物Vidofludimus在制备预防和治疗代谢性疾病的药物或保健品中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于所述代谢性疾病指高血糖症、高血脂症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、糖尿病、肥胖症，以及由上述疾病引起的心血管疾病、动脉粥样硬化、肝纤维化、肝硬化、代谢综合征、代谢紊乱及相关疾病的共发症。3.如权利要求1所述应用，其特征在于所述代谢性疾病指高血糖症、高血脂症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、糖尿病或肥胖症，以及由上述疾病引起的心血管疾病或动脉粥样硬化。4.如权利要求1所述应用，其特征在于所述代谢性疾病指肝脏的疾病(肝疾病)、脂肪肝疾病(肝脂质沉着症)、非酒精性脂肪肝疾病、肝硬化、肝纤维化、慢性和急性肝功能衰竭。5.如权利要求4所述应用，其特征在于所述肝脏的疾病指带有肝损伤症状的肝脏疾病。6.如权利要求4所述应用，其特征在于用于治疗转氨酶增高中的应用。7.如权利要求1所述应用，其特征在于所述代谢性疾病指胆汁性肝硬化、胆汁淤积、胆石动脉粥样硬化，以及相关疾病的共发症。8.如权利要求1所述应用，其特征在于所述代谢性疾病为核受体FXR介导的代谢性疾病，包括高血糖、高血脂症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖症、脂肪肝、肝硬化、肝损伤、心血管疾病、动脉粥样硬化、胆汁阻塞、胆结石及相关疾病的共发症。9.如权利要求1至9中的任何一项中所述应用，其特征在于Vidofludimus可以是药学可用的盐制品。10.如权利要求9所述应用，其特征在于Vidofludimus可以以钠盐或钙盐形式存在。2CN108653260A说明书1/14页一种法尼醇受体的配体的用途技术领域[0001]本发明涉及一种化合物Vidofludimus在医药和保健品等领域中的用途。背景技术[0002]糖尿病、肥胖症、脂肪肝、肝硬化、高血糖、高血脂、肝损伤、肾脏疾病等疾病逝危害人类健康的重大疾病或常见病和多发病，发现预防或治疗这些疾病的新药将具有重要的社会价值和巨大的经济价值。[0003]糖尿病是一组并发症高达100多种、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。长期血糖增高会导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等器官。并发的心脑血管疾病和肾脏疾病是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病患者中截肢比例也远远高于非糖尿病患者。糖尿病并发症可分为急性和慢性两大类。糖尿病急性并发症主要是由于血糖过高引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱所致，包括糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等。糖尿病慢性并发症是糖尿病致残、致死的主要原因，主要包括：1)大血管并发症，如脑血管、心血管和下肢血管的病变等。2)微血管并发症，如肾脏病变和眼底病变。3)神经病变，如感觉神经病变、运动神经病变、自主神经病变等。糖尿病的慢性并发症包括糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病葡萄膜炎、糖尿病性白内障、糖尿病足、糖尿病心血管并发症、冠心病、脑血管病等。动脉粥样硬化、高血糖、高收缩压、高胆固醇、低密度脂蛋白增高、高密度脂蛋白下降等均是糖尿病性冠心病发病的危险因素。糖尿病性脑血管病主要表现为脑动脉硬化、缺血性脑血管病、脑出血、脑萎缩等。[0004]当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。相比非肥胖者，肥胖症患者并发冠心病和高血压的几率明显增高。肥胖症