类法尼醇X受体激动剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108349893A(43)申请公布日2018.07.31(21)申请号201680066917.9(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司1(22)申请日2016.09.161262代理人刘晓杰(30)优先权数据62/219,4302015.09.16US(51)Int.Cl.C07D213/63(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D207/12(2006.01)2018.05.16A61K31/4418(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/4412(2006.01)PCT/US2016/0522702016.09.16A61K31/16(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/049173EN2017.03.23(71)申请人梅塔科林公司地址美国加利福尼亚州(72)发明人尼古拉斯·D·史密斯史蒂文·P·加维克约翰尼·Y·长泽权利要求书25页说明书115页(54)发明名称类法尼醇X受体激动剂及其用途(57)摘要本文描述了作为类法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与类法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。CN108349893ACN108349893A权利要求书1/25页1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中12R和R各自独立地选自H、D、F、C1-C4烷基和C1-C4氟烷基；12或者R和R与它们所附接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的C2-C10杂环烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成羰基(C＝O)；3R选自取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基，其中如果R3被取代则R3被一个或多个R12基团取代；1210101111每个R独立地选自D、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-S(＝O)2N1010111111101110(R)2、-NRS(＝O)2R、-C(＝O)R、-OC(＝O)R、-CO2R、-OCO2R、-N(R)2、-C(＝O)N101010111011(R)2、-OC(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)R、-NRC(＝O)OR、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C1-C10氟烷基、未取代或取代的C2-C10烯基、未取代或取代的C2-C10炔基、未取代或取代的C1-C10杂烷基、未取代或取代的C3-C10环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和-L5-L6-R13；510L为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、–(CH2)r-或–(OCH2CH2)r-，r为1、2、3或4；6L为不存在、未取代或取代的C1-C10亚烷基、未取代或取代的C1-C10亚杂烷基、未取代或取代的C2-C10亚烯基、未取代或取代的C2-C10亚炔基、未取代或取代的C3-C10亚环烷基、未取代或取代的C2-C10亚杂环烷基、未取代或取代的亚芳基、或未取代或取代的亚杂芳基；1310R为H、卤素、-N(R)2、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C1-C10烯基、未取代或取代的C1-C10炔基、未取代或取代的C1-C10环烷基、未取代或取代的C1-C10杂环烷基、未取代或取代的芳基、或未取代或取代的杂芳基；环A为单环碳环、单环杂环或双环杂环；A10101111每个R独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR、-SR、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-NHS(＝11101111101110O)2R、-S(＝O)2N(R)2、-C(＝O)R、-OC(＝O)R、-CO2R、-OCO2R、-C(＝O)N(R)2、-OC(＝10101010111011O)N(R)2、-NRC(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)R、-NRC(＝O)OR、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基和取代或未取代的C1-C6杂烷基；L1为-X1-L2-或-L2-X1-；110X为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR-、-CH2-、-