法尼醇X受体激动剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110637015A(43)申请公布日2019.12.31(21)申请号201880032548.0(72)发明人尼古拉斯·D·史密斯史蒂文P加维克(22)申请日2018.03.14··约翰尼·Y·长泽(30)优先权数据卡恩萨·L·道格拉斯62/471,5112017.03.15US安迪利耶·G·莱62/471,5252017.03.15US(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理62/471,5172017.03.15US有限公司162/563,4882017.09.26US126262/563,5022017.09.26US代理人武晶晶(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2019.11.15C07D417/12(2006.01)A61K31/416(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P1/16(2006.01)PCT/US2018/0225132018.03.14C07D403/12(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D401/12(2006.01)WO2018/170182EN2018.09.20A61K31/4439(2006.01)(71)申请人梅塔科林公司A61K31/426(2006.01)地址美国加利福尼亚州权利要求书41页说明书267页(54)发明名称法尼醇X受体激动剂及其用途(57)摘要本文描述了作为法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。CN110637015ACN110637015A权利要求书1/41页1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，环A为5元杂芳基，其为噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基或噻二唑基；或者环A为6元杂芳基，其为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基；或者环A为苯基；X1为CH或N；1151515R为H、D、卤素、-CN、-OH、-N(R)2、-NRS(＝O)2(C1-C4烷基)、-S(＝O)2N(R)2、-OC(＝O)151515(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)、-C(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)(C1-C4烷基)、-NRC(＝151515O)O(C1-C4烷基)、-OC(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)N(R)2、-SH、-S(C1-C4烷基)、-S(＝O)(C1-C4烷基)、-S(＝O)2(C1-C4烷基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4氘代烷基、C1-C4氘代烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C1-C4杂烷基、或者取代或未取代的单环C2-C5杂环烷基；X2为CR2或N；2151515R为H、D、卤素、-CN、-OH、-N(R)2、-NRS(＝O)2(C1-C4烷基)、-S(＝O)2N(R)2、-OC(＝O)151515(C1-C4烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C4烷基)、-C(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)(C1-C4烷基)、-NRC(＝151515O)O(C1-C4烷基)、-OC(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)N(R)2、-SH、-S(C1-C4烷基)、-S(＝O)(C1-C4烷基)、-S(＝O)2(C1-C4烷基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4氘代烷基、C1-C4氘代烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C1-C4杂烷基、或者取代或未取代的单环C2-C5杂环烷基；或者R1和R2与居间原子一起形成取代或未取代的稠合5元或6元环，在该环中具有0-3个N原子和0-2个O或S原子；X3为CR3或N；31515R为H、D、卤素、-CN、-OH、-N(R)2、-NRS(＝O)2(C1-C4烷基)、-OC(＝O)(C1-C4烷基)、-1515CO2H、-CO2(C1-C4烷基)、-C(＝O)N(R)2、-NRC(＝O)(C1-C4烷基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4氘代烷基、C1-C4氘代烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基或C1-C4杂烷基；每个X4独立地为CH或N；4R为H、D、F或-CH3；5R为H、D、F或-CH3；2CN110637015A权利要求书2/41页45或者R和R一起形成桥，该桥为-CH2-或-CH2CH2-；6每个R独立地为H、D、F、-OH或-CH3；m为0、1或2；7R为H、D、卤素、-CN、-OH