用于治疗视网膜病的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108697772A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201680080401.X(74)专利代理机构中原信达知识产权代理有限责任公司1(22)申请日2016.12.301219代理人金海霞杨青(30)优先权数据62/273,2242015.12.30US(51)Int.Cl.A61K38/46(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K38/10(2006.01)2018.07.27A61P9/10(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07K14/47(2006.01)PCT/US2016/0694512016.12.30(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/117512EN2017.07.06(71)申请人马歇尔大学科研协会地址美国西弗吉尼亚州(72)发明人谢子建约瑟夫·I·夏皮罗权利要求书1页说明书15页附图6页(54)发明名称用于治疗视网膜病的组合物和方法(57)摘要本发明提供了用于治疗视网膜病的方法，所述方法包括向对象施用有效量的Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。所述视网膜病可包括糖尿病性视网膜病。本发明还提供了减少视网膜脉管系统中血管生成的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用、例如通过玻璃体内注射来施用Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂的步骤。CN108697772ACN108697772A权利要求书1/1页1.一种用于治疗视网膜病的方法，所述方法包含向有此需要的对象施用有效量的Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。2.权利要求1的方法，其中所述多肽拮抗剂包含SEQIDNO：1的序列、或其片段和/或变体。3.权利要求2的方法，其中所述多肽拮抗剂还包括由选自SEQIDNO：2-4的氨基酸序列编码的细胞穿透多肽。4.权利要求1的方法，其中所述视网膜病是糖尿病性视网膜病。5.权利要求1的方法，其中施用步骤包括玻璃体内施用、结膜下施用、前房内施用、眼内施用或其组合。6.权利要求1的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少对象眼中的细胞增殖。7.权利要求1的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少对象眼中的VEGF表达、血管生成和/或毛细管形成。8.权利要求1的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少对象眼中的新生血管化。9.一种减少视网膜脉管系统中血管生成的方法，所述方法包含向有此需要的对象施用Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。10.权利要求9的方法，其中所述多肽拮抗剂包含SEQIDNO：1的序列、或其片段和/或变体。11.权利要求9的方法，其中所述多肽拮抗剂还包括由选自SEQIDNO：2-4的氨基酸序列编码的细胞穿透多肽。12.权利要求9的方法，其中施用所述多肽拮抗剂包含玻璃体内注射所述多肽拮抗剂。2CN108697772A说明书1/15页用于治疗视网膜病的组合物和方法[0001]相关申请[0002]本申请要求2015年12月30日提交的美国临时申请序列号62/273,224的优先权，其全部公开内容通过该引用并入本文中。[0003]政府利益[0004]本发明是在国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth)授予的资助号HL109015下由政府支持完成的。政府在本发明中享有一定权利。技术领域[0005]本公开的主题涉及用于治疗视网膜病和/或减少视网膜脉管系统中血管生成的组合物和方法。特别地，本公开的主题涉及多肽和利用所述多肽治疗视网膜病和/或减少视网膜脉管系统中血管生成的方法。背景技术[0006]Na/K-ATP酶在大多数真核细胞中普遍表达，并通过将Na+泵出细胞和将K+泵入细胞来帮助维持跨膜离子梯度。Na/K-ATP酶经由至少两个结合基序直接与Src相互作用：一个位于α1亚基的CD2和SrcSH2之间；而另一个涉及第三胞质结构域(CD3)和Src激酶结构域。这种Na/K-ATP酶和Src复合物的形成充当乌本苷(ouabain)的受体以激发蛋白激酶级联。具体地，乌本苷与Na/K-ATP酶的结合将破坏后者的相互作用，然后导致不同途径的组装和激活，所述途径包括ERK级联、PLC/PKC途径和ROS产生。此外，这种相互作用使Src保持在非活性状态。因此，Na/K-ATP酶起到内源性负Src调节剂的功能。还参见国际专利申请号WO2008/054792和WO2010/071767，二者都通过引用并入本文。[0007]Src家族激酶是52-62-kDa膜相关非受体酪氨酸激酶，并且它们响应各种细胞外配体，参与几种酪氨酸磷酸化相关的信号传导途径。例如，Src含有至少三个蛋白质相互作用结构域。SH3结构域与多聚脯氨酸基序结合，并且SH2结构域与磷酸化酪氨酸残