用于治疗视网膜病症的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111936172A(43)申请公布日2020.11.13(21)申请号201980018443.4(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限(22)申请日2019.01.14公司11285代理人孙占华吴溪(30)优先权数据1800546.22018.01.12GB(51)Int.Cl.A61K48/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C12N15/85(2006.01)2020.09.10C12N15/864(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/GB2019/0500922019.01.14(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/138250EN2019.07.18(71)申请人UCL商业有限责任公司地址英国伦敦(72)发明人R·阿里T·松木A·史密斯A·乔治亚迪斯权利要求书2页说明书32页序列表15页附图12页(54)发明名称用于治疗视网膜病症的组合物和方法(57)摘要本发明涉及预防和/或治疗视网膜疾病，例如视锥营养不良、视锥‑视杆营养不良，特别是色盲症。CN111936172ACN111936172A权利要求书1/2页1.一种转录控制单元(TCU)，其长度为至多2500个核苷酸，其在5′至3′方向上包含：(a)基因座控制区(LCR)，其包含(i)SEQIDNO1；或(ii)与所述序列(a)(i)具有至少90％序列同一性的序列；和(b)启动子元件，其包含(i)SEQIDNO：2或SEQIDNO：17的至少200个核苷酸；或(ii)与所述序列(b)(i)具有至少90％序列同一性的序列；所述TCU表现出视锥感光细胞特异性启动子活性。2.权利要求1所述的TCU，其中(b)包含：(i)SEQIDNO：2或SEQIDNO：17的至少最后200个核苷酸，或(ii)与所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；所述TCU表现出视锥感光细胞特异性启动子活性。3.权利要求2所述的TCU，其中(b)包含：(i)SEQIDNO：2或SEQIDNO：17的至少最后500个核苷酸，或(ii)与所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；所述TCU表现出视锥感光细胞特异性启动子活性。4.前述权利要求中任一项所述的TCU，其中(b)包含SEQIDNO：3的至少200个核苷酸。5.前述权利要求中任一项所述的TCU，其中(b)包含选自SEQIDNO：3的核苷酸1至35的至少10个连续核苷酸的序列，或包含至少10个连续核苷酸的序列，所述至少10个连续核苷酸选自与SEQIDNO：3的核苷酸1至35具有至少90％序列同一性的序列。6.前述权利要求中的任一项所述的TCU，其中(b)包含：(i)SEQIDNO：3；或(ii)与所述序列(i)具有至少90％序列同一性的序列；所述TCU表现出视锥感光细胞特异性启动子活性。7.权利要求6所述的TCU，其中SEQIDNO：2的核苷酸1934至1939(GGGCCG)被SEQIDNO：16替代。8.权利要求6所述的TCU，其中TCU包含SEQIDNO：4或SEQIDNO：15。9.权利要求1至4中任一项所述的TCU，其中所述启动子元件包含SEQIDNO：5。10.权利要求9所述的TCU，其中所述TCU包含SEQIDNO：6。11.一种表达构建体，其包含前述权利要求中任一项所述的TCU，所述TCU可操作地连接至待以视锥感光细胞特异性的方式表达的序列。12.权利要求11所述的表达构建体，其中所述可操作地连接的序列是CNGA3、CNGB3、PDE6C、PDE6H、GNAT2、KCNV2或CACNA2D4。13.权利要求12所述的表达构建体，其中所述可操作地连接的序列包含SEQIDNO：7、8、9、10、11、12、13或14，或与SEQIDNO：7、8、9、10、11、12、13或14具有至少80％序列同一性且具有挽救视锥感光细胞功能的能力的序列。14.权利要求12或13所述的表达构建体，其中所述可操作地连接的序列包含SEQIDNO：8，或与SEQIDNO：8具有至少80％序列同一性且具有挽救视锥感光细胞功能的能力的序列。2CN111936172A权利要求书2/2页15.一种载体，其包含权利要求1至10中任一项所述的TCU或权利要求11至14中任一项所述的表达构建体。16.权利要求15所述的载体，其是病毒载体。17.权利要求16所述的载体，其是腺伴随病毒(AAV)载体。18.权利要求17所述的载体，其中所述载体包含AAV基因组或其衍生物。19.权利要求18所述的载体，其中所述载体包含AAV基因组或其衍生物，并且其中AAV衣壳源自AAV8。20.权利要求19所述的载体，其中所述AAV衣壳源自AAV8，并且