抗人血管内皮生长因子的抗体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109021103A(43)申请公布日2018.12.18(21)申请号201710444942.2A61K39/395(2006.01)(22)申请日2017.06.12A61P35/00(2006.01)A61P27/02(2006.01)(71)申请人上海睿智化学研究有限公司A61P3/10(2006.01)地址201203上海市浦东新区张江高科技A61P9/14(2006.01)园区哈雷路965号301室A61P29/00(2006.01)申请人凯惠睿智生物科技（上海）有限公司A61P17/00(2006.01)(72)发明人何姗段清邓长静金磊刘礼乐孙志武邵晓慧张洁胡少平徐辉杨欣秀张瑜(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦朱水平(51)Int.Cl.C07K16/22(2006.01)C12N15/13(2006.01)C12N15/63(2006.01)权利要求书1页说明书11页序列表2页附图2页(54)发明名称抗人血管内皮生长因子的抗体及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种抗人血管内皮生长因子(VEGFA)的抗体及其制备方法和应用。该VEGFA抗体的重链可变区包括CDR1、CDR2和CDR3中的一种或多种，其氨基酸序列和核酸序列分别如本发明中所述。VEGFA抗体具有高亲和力和高生物学活性，与VEGF能很好地结合，并抑制或阻断VEGF与VEGFR的结合，从而影响其后续的信号通路以及相应的生物学功能，其在抗肿瘤、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、干癣、类风湿关节炎和慢性炎症中可以有很好的应用。CN109021103ACN109021103A权利要求书1/1页1.一种抗人血管内皮生长因子的抗体，其包含重链可变区，其特征在于，所述重链可变区包括CDR1、CDR2和/或CDR3，所述CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示、编码其的核苷酸序列优选如SEQIDNO.5的第76～99位所示，所述CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示、编码其的核苷酸序列优选如SEQIDNO.5的第151～174位所示，所述CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示、编码其的核苷酸序列优选如SEQIDNO.5的第289～345位所示。2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述重链可变区包含CDR1、CDR2和CDR3；较佳地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；更佳地，编码所述重链可变区的核苷酸序列如SEQIDNO.5所示。3.如权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述重链可变区为人源的；和/或，所述抗体还包括重链恒定区；较佳地，所述重链恒定区为人源或者小鼠源的。4.如权利要求1～3任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体是单克隆抗体、抗体全长蛋白、抗原抗体结合域蛋白质片段、双特异性抗体、多特异性抗体、单链抗体、单域抗体或单区抗体；较佳地是重链抗体；更佳地，抗人血管内皮生长因子为抗人血管内皮生长因子165。5.一种核酸，其特征在于，其编码如权利要求1～4任一项所述的抗体；较佳地，所述核酸编码的抗体的氨基酸序列包含如SEQIDNO.1所示的序列；更佳地，编码所述重链可变区的核酸的核苷酸序列如序列表SEQIDNo.5所示。6.一种包含如权利要求5所述的核酸的重组表达载体。7.一种包含如权利要求6所述的重组表达载体的重组表达转化体。8.一种抗人血管内皮生长因子的抗体的制备方法，其包括如下步骤：培养如权利要求7所述的重组表达转化体，从培养物中获得抗人血管内皮生长因子的抗体。9.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1～4中任一项所述的抗体作为活性成分和药学可接受的载体；较佳地，所述的药物组合物包括0.01～99.99％的如权利要求1～4中任一项所述的抗体和0.01～99.99％的药用载体，所述百分比为占所述药物组合物的质量百分比。10.一种如权利要求1～4中任一项所述的抗体或者一种如权利要求9所述的药物组合物在制备预防或治疗与人血管内皮生长因子或其受体相关的疾病的药物中的应用；较佳地，所述的疾病为肿瘤、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、干癣、类风湿关节炎或慢性炎症。2CN109021103A说明书1/11页抗人血管内皮生长因子的抗体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种抗人血管内皮生长因子的抗体及其制备方法和应用。背景技术[0002]血管发生是指通过内皮细胞的生长、分化和转移，从既存的血管形成新的血管的机制。众所周知，血管发生在创伤治愈以及女性的生理周期等正常生长过程中起重要作用(Risau,Nature,1997,386:671)，非正常的过度血管发生在肿瘤的生长和转