一种负载血管内皮生长因子的生物修复膜及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115920136A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202310028828.7D01D5/00(2006.01)(22)申请日2023.01.09(71)申请人西岭（镇江）医疗科技有限公司地址212000江苏省镇江市新区丁卯楚桥路99号(72)发明人许力心孙慧蔡飞翔冯婷婷陈胜张文浩(74)专利代理机构南京创略知识产权代理事务所(普通合伙)32358专利代理师李荣芳(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/22(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L27/56(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种负载血管内皮生长因子的生物修复膜及其制备方法(57)摘要本发明公开一种负载血管内皮生长因子的生物修复膜及其制备方法，该生物修复膜为动物源生物膜材料冻干粉碎后与血管内皮生长因子（VEGF）溶解在聚吡咯溶液中作为纺丝液，经静电纺丝方法制备而成。本发明将生物膜与VEGF有效结合，实现受损心脑血管组织的愈合、修复和再生，提高心脑血管修复效果。本发明通过使用静电纺丝法制备生物修复膜，提高负载因子与组织支架间结合效果，而不仅仅只是停留在与组织支架表面的结合，使VEGF随着生物修复膜的降解在整个修复过程中持续有效发挥作用。且静电纺丝方法制备多孔三维支架，内部互相贯通形成开放孔道结构，为细胞提供足够的黏附空间，并利于营养物质和代谢产物的传输，具有良好的医疗及经济价值。CN115920136ACN115920136A权利要求书1/2页1.一种负载血管内皮生长因子的生物修复膜，其特征在于：该生物修复膜为动物源生物膜材料冻干粉碎后与血管内皮生长因子溶解在聚吡咯溶液中作为纺丝液，经静电纺丝方法制备而成。2.根据权利要求1所述的负载血管内皮生长因子的生物修复膜，其特征在于：所述动物源生物膜材料包括但不限于牛源或猪源的心包膜、小肠粘膜下层和膀胱材料。3.一种负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1）原料预处理：将动物源生物膜材料进行清洗，去除表面污物；2）脱脂：将预处理后的动物源生物膜材料浸泡于脱脂试剂，震荡脱脂，并使用纯化水清洗试剂残留；3）去病毒：将脱脂后的动物源生物膜材料浸泡于NaOH或过氧化氢，继续震荡处理去病毒后，使用纯化水清洗试剂残留；4）冻干：将去病毒后的动物源生物膜材料平铺于容器中，使用冻干机进行冻干；5）粉碎：将冻干后的动物源生物膜材料使用粉碎机进行粉碎备用；6）制备纺丝液：采用超声辅助法将VEGF和已粉碎的动物源生物膜材料溶解在聚吡咯溶液中，制成纺丝液；7）静电纺丝：控制纺丝电压，推注速度及滚筒与针头间距离，进行静电纺丝，制成多孔三维支架，获得负载血管内皮生长因子的生物修复膜。4.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述脱脂试剂选用正己烷、质量分数浓度为0.4%的十二烷基磺酸钠、三氯甲烷与甲醇混合液、异丙醇、中的一种或多种；所述脱脂处理方法：按照动物源生物膜材料重量与脱脂试剂体积比=1：10～20的比例混合，以100rpm转速进行震荡处理48～56h，然后使用纯化水清洗试剂残留即可。5.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤3）中，所述去病毒所用NaOH浓度为0.25～1.5mol/L；所用过氧化氢质量分数浓度为5%～8%；所述去病毒处理方法：按照动物源生物膜材料重量与试剂体积比=1：10～20的比例混合，以100rpm转速进行震荡处理48～56h，然后使用纯化水清洗试剂残留即可。6.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤4）中，所述冻干条件设定为：‑20℃下预冻12～18h，然后‑60℃下冻干48～72h。7.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤5）中，动物源生物膜材料粉碎的粒度为＜500μm。8.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤6）中，所述纺丝液中，已粉碎的动物源生物膜材料与聚吡咯溶液体积比=1:20～1:10，VEGF的用量按照每动物源生物膜材料与聚吡咯溶液混合液添加100ml10000～50000IU。9.根据权利要求3所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤7）中，所述静电纺丝电压15～25kV，推注速度V为0.02～0.04mm/min，滚筒与针头间距离为20～30cm。10.根据权利要求1‑9任意一项所述的负载血管内皮生长因子生物修复膜的制备方法，其特征在于：所述负载血管内皮生长因子的生物修复膜的