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第七章糖代谢*糖代谢的概况第一节糖酵解一、糖酵解的基本概念: 1.糖酵解(glycolysis):指葡萄糖转变为丙酮酸的过 程。 2.glycolysis(fromtheGreekglykys,meaning"sweet," andlysis,meaning"splitting") 3.研究过程: 1897年,HansBuchner和EdwardBuchner兄弟发 现酵母提取液可使葡萄糖变为酒精和二氧化碳; 1905年,ArthurHarden和WilliamYoung发现无机磷酸是发酵过程不可缺少的因子,分离出果糖-1,6-二磷酸,并发现NAD; 1930年,GustarEmbden和OttoMeyerhof阐明肌肉中的酵解途径;故糖酵解又称为Embden-MeyerhofPathway(EMP)。 1941年,FritzLipmann和HermanKalckar发现高能化合物如ATP在代谢中的作用。 二、糖酵解途径 (1)葡萄糖6-磷酸葡萄糖(G-6-P)(2)G-6-P6-磷酸果糖(F-6-P)(3)F-6-P1,6-双磷酸果糖(F-1,6-2P) (5)磷酸丙糖的同分异构化(6)3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脱氢酶作用机制: 碘乙酸抑制3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性:(7)1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸(第一次底物水平磷酸化)(8)3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸(9)2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)G三、糖酵解总观 1.总反应式: Glucose+2NAD++2ADP+2Pi 2Pyruvate+2NADH+2H++2ATP+2H2O 果糖四、丙酮酸的命运1.发酵:指无氧条件下,细胞转变NADH为NAD+,同时产生ATP的过程。 是生物界普遍存在的一种获能方式。乳酸发酵的生理意义:(2)生醇发酵(alcohol fermentation): 见于酵母菌及厌氧微生物。 生理意义: 厌氧微生物和生活在缺氧环境下的深海鱼类等,都以此方式获得能量。 2.巴斯德效应(Pasteureffect): *LouisPasteur发现,在酵母培养液中,无氧条件下葡萄糖的消耗量比有氧条件下增加约10倍。 *巴斯德效应指有氧氧化抑制糖酵解的现象。第二节葡萄糖的异生作用概念: 葡萄糖的异生作用(gluconeogenesis,糖异生)是指由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程。 部位: 主要在肝、肾细胞的胞浆和线粒体 一、糖异生的前体: 1.三碳化合物:丙酮酸、乳酸和甘油等。 2.生糖氨基酸。 3.柠檬酸循环的中间产物。 二、作用途径 1.丙酮酸→磷酸烯醇式丙酮酸(丙酮酸羧化支路): (1)丙酮酸草酰乙酸(2)草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP):丙酮酸2.1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖(二)小结: 1.能量消耗:2.生理意义: (1)补充糖供应的不足,维持血糖浓度的恒定。 (2)乳酸再利用,防止酸中毒:乳酸循环(Coricycle) 三、糖异生与糖酵解的协同调节 为避免无效循环(futilecycle),可通过调节使糖异生途径与酵解途径相互协调,主要是对后2个底物循环进行调节。F-6-P第三节柠檬酸循环一、丙酮酸的氧化: 1.丙酮酸的氧化脱羧:2.丙酮酸脱氢酶复合体Electronmicrographofthepyruvatedehydrogenasecomplex isolatedfromE.coli,showingitssubunitstructureCO23.丙酮酸脱氢酶复合体的调节⑵共价修饰调节二、柠檬酸循环(citratecycle)途径: 又称为三羧酸循环(tricarboxylicacidcycle,TAC),由HansKrebs发现,故又称为Krebs循环。 1.柠檬酸(citrate)的形成: 为限速反应。 2.异柠檬酸(isocitrate)的形成: Theiron-sulfurcenterinaconitaseactsinsubstratebindingandcatalysis.ThreeCysresiduesoftheenzymebindthreeironatomsintheiron-sulfurcenter(red);thefourthironisboundtooneofthecarboxylgroupsofcitrate(blue).:Brepresentsabasicresidueontheenzymethathelpstopositionthecitrateintheactivesite.3.α-酮戊二酸(α-ketoglutatrate)的形成(第一次氧化脱羧):限速反应 4.琥珀酰CoA(succinylCoA)的形成(第二次氧化脱羧):限速反应 5