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综述报告2010年第19卷第14期
纳米载药系统的研究进展
吉顺莉，张春燕，戈延茹
(江苏大学药学院，江苏镇江212013)
摘要:纳米粒是现代药剂学研究的热点，其体积微小、结构特殊，在医药领域中显示出特殊的优势。该文根据近年来文献，对纳米粒的特点、
制备、后处理以及应用等方面进行了介绍。
关键词:纳米粒;纳米载药系统;制备;后处理
中图分类号:TQ460．6;R945文献标识码:A文章编号:1006－4931(2010)14－0082－02

药物传递系统领域中，纳米粒大小界定在1～1000nm之间，乳化－溶剂扩散法:是溶剂挥发法的改进。将与水混溶的溶剂
药物被分散、包封、吸附于聚合物粒子上，根据制备方法的不同，可和与水不溶性有机溶剂混合作为油相，当油相与水相接触时，与水
制成纳米球和纳米囊等，所用的聚合物为天然或合成的高分子材混溶的溶剂自动扩散进入水相，在两相间产生界面紊流，界面能降
料。由于纳米粒性质上的优越性，纳米载药系统已成为国内外医药低，界面骚动，形成更小的纳米级乳滴，接着再固化、分离，即得纳
学的重要研究方向，现作如下综述。米粒。随着与水混溶的溶剂比例的增加，粒径则显著降低。
1纳米载药系统的特点盐析法:一些高分子材料在某些盐类存在时会产生盐析，故可
1．1靶向性和缓释性用于制备某些高分子材料的纳米粒。Allemann等[3]用本法制备了载
载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬，到达网状内皮系抗精神病药savoxepine的聚乳酸(PLA)纳米粒，包封率达95%。该
统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配基、抗体、酶底物所在的法制备工艺简单，避免了有机溶剂残留，产率高，易于规模化生产。
靶部位。到达靶部位的载药纳米粒，可由载体材料的种类或配比不纳米沉淀法:将药物和聚合物溶于适当的溶剂中，加入另一种
同而具有不同的释药速率。通过调整载体材料种类或配比，可控制聚合物的非溶剂，聚合物材料因溶解度下降可沉淀出来，将药物包
药物的释放速率，从而制备出具有缓释特性的载药纳米粒。裹形成纳米粒。常用的非溶剂为水。
1．2增加药物的吸收高压乳匀法:早期应用于脂肪乳等制备，其分散过程集合了涡
纳米粒高度分散，表面积巨大，这有利于增加药物与吸收部位旋、空化、剪切、碰撞和强烈混合等多种作用，在制备过程中可完成
生物膜接触面积。纳米粒特殊的表面性能，使其在小肠中的滞留时灭菌，能满足大规模生产的要求。Nathalie等[4]将亲水性药物盐酸普
间大大延长。纳米粒对药物还具有保护作用，以上综合作用的结果萘洛尔采用此法成功制得了高包封率PLGA纳米粒。
是明显提高药物的吸收和生物利用度。超临界流体技术:将聚合物或药物溶解在超临界液体中，当该
1．3增加生物膜的通透性液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时，随着超临界液体的迅速汽
与一般药物的跨膜转运机制不同，纳米粒通过内吞等机制进化，即析出固体纳米粒[5]。该法常用于相对分子质量在10000以下
入细胞，因此可以增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸的聚乳酸纳米粒的制备，但不适合于相对分子质量更大的聚乳酸，
收与细胞内药效发挥。因为大多数药物和载体材料在超临界液体中不溶解。此法使用对
1．4降低药物的毒副作用环境无害的溶剂，并且有利于制备出无有机溶剂残留的粒子，故越
载药纳米粒的靶向性在增加局部药物浓度的同时降低了全身来越引人注目，但超临界技术比较复杂，工艺条件控制难度大。
其他部位的浓度，从而大大降低了药物的全身性毒性[1]。机械粉碎法:主要包括高能球磨法、超声喷雾法、高能振动磨
2纳米粒的制备及其应用加湿法、超音速气流、胶体磨法、微射流设备法等。所有机械粉碎要
2．1制备方法达到纳米级都比较困难，对设备要求较高，还需注意与设备的长时
乳化聚合法:适用于液体聚合物单体，常见的如氰基丙烯酸烷间接触对设备的腐蚀可能造成制品的污染。此法可用于大生产。
基酯(ACA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)类，分别在OH－和γ－射线2．2后处理
催化下发生分子间聚合，形成聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)和聚甲无菌处理:一般有煮沸灭菌、射线灭菌和过滤灭菌3种方法。
基丙烯酸甲酯(PMMA)。这种方法在药学领域应用已不多。对于不同的药物和载药，最佳的灭菌方式则不同，影响因素较多，
天然高分子固化法:将天然高分子材料用加热、胶凝、脱水、聚需要通过试验来确定。多数载体系统煮沸灭菌后会有一定的改变;
合等方法固化，必要时还需加交联剂，具有较好的生物降解性和相PACA类载体不适合用射线灭菌;过滤灭菌可能是一种比较好的
容性，但存在制备困难、成本高、质量无法控制、不能大规模生产等方式，用0．22μm的微孔滤膜过滤200nm以下的载药纳米粒，可
缺点。得无菌的混悬液，且药物回收率超97%。
乳化－溶剂挥发法:是将聚合物溶解在有机溶剂中，