载药纳米粒制备的研究进展.docx

载药纳米粒制备的研究进展[摘要]纳米粒是药物制剂领域的一项新兴的技术其独特的理化性质可以达到较好的靶向和缓释的效果因而成为人们研究的热点。本文从纳米粒的材料和制备方法两方面综述了纳米粒、固体脂质纳米粒、磁性脂质纳米粒的载体材料、制备方法的研究进展并对其前景进行展望。[关键词]纳米粒；载体材料；制备方法[中图分类号]R460.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2016）05（b）-0033-04[Abstract]Nanoparticlesisanewtechnologyintheareaofpharmaceutics.Itsgoodtargetanddelayedreleaseeffectcomefromitspecialphysico-chemicalpropertywhichmakesitbecomethefocusinthestudyareaofpharmaceutics.Thisarticlereviewedcarriermaterialthepreparationmethodsandtheresearchprogressofnanoparticlestheparticlesandsolidlipidnanoparticlesandmagneticlipidnanoparticles.Atlastthearticlelookesforwardthefrontreviewofdrug-loadingnanoparticles.[Keywords]Nanoparticles；Carriermaterial；Preparationmethods纳米粒是药物溶解、包裹于高分子材料中形成的粒径在10～100nm范围内的固体胶体颗粒[1]根据药物在载体材料中存在的形式可以分为纳米球和纳米囊。药物溶解于骨架材料中成型后以细小微粒或结晶分散于骨架材料形成纳米球而药物与材料不相混溶时药物被载体材料包裹形成纳米囊。纳米粒10～100nm范围内的粒径可以隐藏药物的理化特性药物在体内的过程依赖于载体的理化特性。普通纳米粒在静注之后大都会被单核吞噬细胞系统（MPS）摄取故能被动靶向治疗MPS相关疾病但对其他系统疾病具有一定的局限性。将普通纳米粒修饰成长循环纳米粒能够有效减小或避免纳米粒在体内对吞噬细胞的趋向性或者将普通纳米粒连接上糖基、抗体、配体等制备成主动靶向的纳米粒是近年来的研究趋势[2]。本文就载药纳米粒的载体材料、制备方法的研究进展进行综述。1载体材料1.1生物不可降解型聚合物此类载体在体内不能降解成可代谢产物主要有聚丙烯酰胺类和聚甲基丙烯酸烷酯类。以聚丙烯酰胺类生物不可降解材料制备的纳米粒或纳米球更多的应用于污水处理、造纸及石油钻采等领域[3]。王文喜[4]用聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸载体能改变反义寡核苷酸在细胞内的分布避免反义寡核苷酸被溶酶体内核酸酶的降解增加其稳定性。但因此类聚合物在体内无法降解成可代谢产物故较少采用此类载体材料作为体内制剂使用。1.2生物降解型聚合物生物降解型聚合物包括聚氰基丙烯酸烷酯和聚酯类等化合物。前者主要为聚氰基丙烯酸的甲酯、乙酯、丁酯等其代谢产物为甲醛对机体有一定的毒性。聚酯类化合物有聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等聚酯类的载体中间代谢产物为乳酸在体内代谢最终以CO2、H2O的形式排泄生物相容性更好在研究和实际应用中更为常用。PLA、PLGA已获美国FDA批准用于注射用药。用于治疗前列腺癌的曲普瑞林注射剂（Decapepty）即采用PLGA做骨架制备而成的微球注射剂每次注射可以在体内缓释30d。1.3天然高分子材料亲水性聚合物包括明胶、壳聚糖、海藻酸盐、明胶、蛋白等。天然高分子材料较为常用性质稳定生物相容性好。明胶可生物降解抗原性小较为常用如蔡梦军等[5]以明胶为载体材料制备阿霉素明胶纳米粒得到粒径为100nm左右粒径分布均匀且具有缓释效果的纳米粒。壳聚糖具有较好的生物黏附性、促吸收效应和酶抑制载体作用等特性使其在生物黏附给药系统、透膜给药系统、靶向给药系统及缓控释制剂的开发中倍受青睐[6]。壳聚糖的结构中含有游离的氨基呈弱碱性能与芳香醛或脂肪醛反应生成西佛碱（Schiff'sbase）可利用此特点进行交联。壳聚糖的生物相容性和生物降解性能都非常优秀在研究中较多应用。制成纳米粒后其