纳米给药系统的研究进展.pdf

【摘要】纳米晶体技术作为一种新的制剂方法，对改善难溶性药物溶

解度和生物利用度有至关重要的作用。使得纳米晶体作为一种新的载

药系统成为药剂学研究的热点之一。通过查阅相关文献，本文对纳米

晶体技术的制备工艺、纳米给药系统的质量评价及其分类和存在的问

题进行了综述，并对其未来的发展进行了展望。

关键词：纳米晶体；制备技术；给药系统；生物利用度

importantroleinimprovingthesolubilityandbioavailabilityofinsoluble

drugs.Nanocrystals,asanewdrugdeliverysystem,becomingoneofthe

focusofpharmaceuticsresearch.Inthispaper,thepreparationmethods

ofnanocrystallinetechnology,thequalityevaluation,theclassification

andtheexistingproblemsofnanocrystallinedrugdeliverysystemare

reviewedbyreviewingliterature,andprospectthefuturedevelopmentof

nanocrystaldeliverysystem

[Keywords]Nanocrystal,preparationtechnology,drugdeliverysystem,

bioavailability

如何改善难溶性药物的溶解度和生物利用度是药剂学家们一直

考虑的重点与难点［1］。据相关文献记载，由于高通量药物筛选而

导致生物利用度无法达标的难溶性药物大约占40%，这在极大程度上

妨碍了新药的发展与运用［2－3］。纳米药物是由纳米技术与药学相

结合，从而使药物的物理化学性质发生改变而衍生的。其分为两大类：
，是指粒径在

1～1000nm由药物与辅料组成的一种制剂，包括纳米粒、纳米脂质载

体、纳米乳等。相较而言，该类制剂制备工艺麻烦，载药量小，不适

用于药物组成多且用量要求大的药物。；另一类是纳米晶体药物

(Nanocrystals)是非载体型纳米晶体分散体系[7-9]，一般来说不需要

加入其他载体材料。由于制剂技术的不断发展，药剂学家们开始发现

在制备过程中添加一些新型药物辅料可以适用于制备各种纳米药物，

为提高难溶性药物的生物利用度奠定了良好的基础如前体药物的设

计、环糊精包裹、固体分散体等技术［10－11］。虽然这种方法解决

了这一类药物的生物利用度低、溶解度差的问题，但由于该技术通常

需要满足药物微粒有特定理化性质的条件，因此，这一技术并不适合

大规模生产和工业化发展。就环糊精包裹而言药物分子必须满足具有

适宜的粒径和形状的条件再能嵌入环糊精中，致使运用上述技术生产

上市的产品很少。到目前为止，纳米晶体技术因其相较于其他方法来

说具有独特的优势而在药物传递系统被广泛运用，同时，也成为了21

世纪研发药物新制剂与新剂型的热点之一。这一技术最早起源于食品

和化妆品行业，国外早在20世纪90年代便将该技术运用到药物制剂行

业，以便在降低药物生产成本和增加药物安全性与疗效的同时，可以

进行工业化生产。近些年，纳米混悬给药系统成为了科研人员们关注

的焦点，在实现靶向给药（抗肿瘤类）、缓释制剂治疗精神分裂症类)、

降低药物与毒副作用等方面都取得了长足的进步。

1药物纳米晶体的制备方法
down法和

bottom-up法。Top-down法是指借助机械力途径减小药物分子粒径

的方法，机械力包括研磨或均质等。Top-down法分为介质研磨和高

压均质技术等。该方法的优势是粒径分布窄，适用范围广，易于产业

化。Bottom-up法是将含有药物的良溶剂（能使药物溶解的一种溶剂）

滴于不良溶剂中，使药物浓度过饱和，产生晶体的过程。根据不同的

沉降类型将Bottom-up法划分为微量沉淀法、超临界流体法等[13]。

Bottom-up法的优势在于可以达到更小的粒径，能量需求低，成本低，

适用于热不稳定的药物。

1.1Top-down方法

1.1.1介质碾磨法

介质研磨法（MediaMilling，MM）是指将按一定比例将药物分子、

稳定剂和分散介质混合的初混悬液和研磨介质(通常包括玻璃珠、聚

苯乙烯树脂珠、氧化锆珠等)在封闭碾磨室内猛烈碰撞，达到减小药

物粒径的目的。在此过程中药物的晶格结构被打破，药物粒子被粉碎

从而获得药物纳米晶体。本方法操作简单，粒径可控，纳米晶体分别

粒径窄，可以大规模生产。适用于水相与有机相均不溶的药物，因