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第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代谢第十一章、核苷酸代谢第一节、核苷酸的分解代谢 核酸酶(Nuclease) 核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水解酶,包括:1、核糖核酸酶(RNase),2、脱氧核糖核酸酶(DNase),其中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶(endonuclease),从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶(exonuclease)。 食物核酸与蛋白结合为核蛋白体(Nucleoproteins)的形式,在胃中受胃酸作用水解为NAs和Proteins,NA在小肠被胰nuclease(包括DNase、RNase)降解为Pu-Nt、Py-Nt和Oligonucleotide。肠黏膜释放的phosphodiesterase并协同胰核酸酶进行消化,水解为单核苷酸肠黏膜细胞中还有nucleotidase(phosphomonoesterase),水解Nt为Ns和Pi。脾、肝等组织中的nucleosidase进一步水解Ns为戊糖和碱基。一、核苷酸分解二、核苷酸三级水平的降解三、嘌呤核苷酸分解的三级脱氨(一)、嘌呤碱的分解1、嘌呤分解中的脱氨作用(1)、鸟嘌呤脱氨(2)、黄嘌呤的分解(3)、尿酸生成(二)、嘌呤核苷酸的分解1、不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同2、黄嘌呤氧化酶(XanthineOxidase)3、痛风(Gout)痛风的尿酸钠晶体4、别嘌呤醇与次黄嘌呤(1)、别嘌呤醇的作用(2)、别嘌呤醇的作用机理(3)、自杀底物(SuicideSubstrate)四、嘧啶碱的分解(一)、嘧啶还原途径的分解(二)、嘧啶氧化途径的分解1、尿嘧啶、胞嘧啶分解2、胸腺嘧啶的分解第二节、核苷酸生物合成一、嘌呤核苷酸的从头合成途径一、嘌呤核苷酸的从头合成途径1、嘌呤环元素的来源2、嘌呤核苷酸的全程合成总图嘌呤核苷酸的全程合成(反应1)嘌呤核苷酸的全程合成(反应2)嘌呤核苷酸的全程合成(反应3)嘌呤核苷酸的全程合成(反应4)嘌呤核苷酸的全程合成(反应5)嘌呤核苷酸的全程合成(反应6)嘌呤核苷酸的全程合成(反应7)嘌呤核苷酸的全程合成(反应8)嘌呤核苷酸的全程合成(反应9)3、由IMP合成AMP和GMP磷酸核糖基焦磷酸(PRPP)5、嘌呤核苷酸合成的调节(1)、大肠杆菌腺苷酸和鸟苷酸合成的调节(2)、氨甲蝶呤(3)氮丝氨酸等Gln类似物二、补救途径(一)、嘌呤核苷酸的补救合成(二)、Lesch-NyhanSyndrome(自毁容貌综合症)自毁容貌综合症机理三、嘧啶核苷酸的合成(一)、从头合成途径2、氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp3、乳清酸的合成4、乳清酸合成UMP5、嘧啶核苷酸的全程合成:由乳清酸合成UTP和CTP6、UTP合成CTP7、嘧啶核苷酸合成的调节8、嘧啶核苷酸的合成受到反馈抑制的调节CTP和ATP对天门冬氨酸羧甲基转移酶的变构调节(二)、嘧啶核苷酸的补救合成三、三磷酸核苷酸的合成四、脱氧核糖核苷酸的合成(一)、脱氧核苷酸的合成1、核糖核苷酸还原酶催化核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸2、核糖核苷酸还原酶3、核糖核苷酸还原酶作用的可能机制4、脱氧核苷酸合成机理5、硫氧还蛋白7、硫氧还蛋白还原酶8、谷氧还蛋白还原酶9、脱氧核苷三磷酸对核糖核苷酸还原酶的调节(二)、dTMP的生物合成1、胸苷酸的合成2、dTMP的生物合成1、由胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶催化的dUMP合成dTMP2、二氢叶酸还原酶3、胸苷酸合成酶与二氢叶酸还原酶氟尿嘧啶4、胸苷酸合成和叶酸代谢作为化学治疗的靶位点5、dUMP到dTMP的转变及FdUMP的抑制五、dNTP的生成六、NAD的合成七、NAD的合成过程八、FAD的合成 核酸酶(Nuclease) 核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水解酶,包括:1、核糖核酸酶(RNase),2、脱氧核糖核酸酶(DNase),其中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶(endonuclease),从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶(exonuclease)。 三、嘌呤核苷酸分解的三级脱氨(3)、尿酸生成磷酸核糖基焦磷酸(PRPP)(2)、氨甲蝶呤8、嘧啶核苷酸的合成受到反馈抑制的调节2、核糖核苷酸还原酶7、硫氧还蛋白还原酶