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第一节防治血栓(xuèshuān)栓塞性疾病的药物一、抗凝血药

抗凝血药（anticoagulants）是一类通过干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物(yàowù)，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
（一）体内体外抗凝血药【体内过程】

肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肌内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，临床(línchuánɡ)常静脉给药。用药后60%集中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%。
【药理作用】
1.抗凝血特点：体内外有效，作用快、强，
机制：是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性。（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ丝氨酸）肝素通过其酸性基团与ATⅢ的碱性赖氨酸残基结合，生成肝素-ATⅢ复合物，引起ATⅢ精氨酸反应中心构象(ɡòuxiànɡ)改变，使ATⅢ更易与凝血酶的丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程的多个环节，抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。第六页，共六十四页。2.降血脂作用能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。
3.抗动脉粥样硬化作用与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖(zēngzhí)等有关。
此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。【临床(línchuánɡ)应用】第九页，共六十四页。第十页，共六十四页。【不良反应】华法林（warfarin）维生素K与香豆素类的作用(zuòyòng)机制【临床(línchuánɡ)应用】【不良反应】
1.自发性出血常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，可用维生素K对抗
2.影响胎儿(tāiér)骨骼正常发育可通过胎盘，影响胎儿(tāiér)骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作用。禁忌症同肝素
【药物相互作用】
食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药物作用增强；
水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换(zhìhuàn)血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强；
阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用；
巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。枸橼酸钠（sodiumcitrate）肝素(ɡānsù)、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比
二、抗血小板药
阿司匹林
药理作用
抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成(shēnɡchénɡ)

花生四烯酸PG过氧化物TXA2双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）

药理作用
抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药
机制：
1.抑制磷酸二酯酶→血小板内cAMP浓度↑
2.抑制RBC腺苷再摄取→激活(jīhuó)腺苷酸环化酶
→血小板内cAMP浓度↑
3.轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2单独应用作用较弱，与阿司匹林合用预防血栓性疾病疗效较好，与华法林合用可防止心脏瓣膜(bànmó)置换术后血栓的形成。前列环素（prostacyclin）

激活腺苷酸环化酶→cAMP↑
抑制(yìzhì)血小板聚集、并扩张血管
PGI2极不稳定，t1/2仅2～3min。采用静脉滴注，用于急性心肌梗死，外周闭塞性血管疾病等。环氧化酶二纤维蛋白(xiānwéidànbái)溶解药一、纤溶酶原激活(jīhuó)药
链激酶streptokinase
药理作用：溶栓（间接激活纤溶酶）链激酶尿激酶Urokinase
药理作用：溶栓直接(zhíjiē)激活纤溶酶原

谷氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原

纤溶酶尿激酶重组组织型纤溶酶原激活药
Recombinanttissuretypeplasminogenactivator,rt-PA
内源性tPA由血管内皮产生，为生理性纤溶酶原激活物，现已能用DNA重组技术制备，为第二代溶栓药，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原的作用比血浆中的纤溶酶原的作用强数百倍，因此(yīncǐ)很少引起低纤维蛋白原血症和出血，且对人无抗原性。
药理作用：溶解血栓选择性纤维蛋白溶栓药临床应用
血栓栓塞性疾病（越早治疗(zhìliáo)效果越好），再通率高于尿激酶，静脉滴注用于急性心肌梗死和肺梗死

不良反应
出血；过敏反应；低血压
止血药来源及性质
天然K1：植物、谷类脂溶性
K2：肠道细菌合成(héchéng)(吸收需胆汁)

人工合成K3水溶性
K4(吸收不需胆汁)

用途

维生素K缺乏所引起的出血
第三十四页，共六十四页。维生素K与香豆素类的作用(zuòyòng)机制氨甲苯(jiǎběn)酸（p-aminomethylbenzoicacid，PAMBA））第三十七页，共六十四页。垂体(chuítǐ)后叶素（pituitrin）酚磺