美国FDA生产过程(工艺)验证总则指南.pdf

美国FDA生产过程(工艺)验证总则指南--

美国FDA生产过程(工艺)验证总则指南

198年7

I．目的3
II．范围3
III．序言3
Ⅳ.总概念4
V．现行药品生产质量管理规范(CGMP)法规6
Ⅵ．医疗器械的生产质量管理规范法规7
Ⅶ．验证预备阶段所需考虑的事情7
Ⅷ．生产过程验证的内容8
Ⅸ．产品检验的可接受性11

I．目的
本指南概述了人用和兽用药品和医疗器械的生产过程(工艺)验证的总则，其验证的基本
原理是得到fdA认可的。
II．范围
本指南是根据21CFR10-90颁布的，适用于药品和医疗器械的生产。本指南阐述了一般
适用范围的原则和方法，这些原则和方法在法律上未做规定要求，但是得到了fdA认可。
本指南可以作为依据，并保证可以得到FDA的批准，但也可以按照其他方法进行验证。在
使用不同方法进行验证时，可事前与(但也可以不与)fdA讨论所要进行的验证工作，以避免
在以后被FDA认为不合格而浪费了财力和精力。总而言之，本指南列述的有关药品和医疗
器械的生产过程验证原则和方法，是得到FdA认可的。但不是在所有情况下都必须使用本
指南所列述的原则和方法以符合法律。
本指南是要经常进行修订的。对此有兴趣的人士可对本文件及随后的任一版本提出
意见。书面意见应向FDA的DocketsMaragementBranch(HFA—305)上报。地址为：
Room462，5600FishersLane，Rockville，Maryland20847。在星期—至星期五，上午9：00
到下午4：00可在该办公处查阅所收到的意见，
III．序言
生产过程验证是药品生产管理规范法规21CFR210•211和医疗器械生产管理规范法规
21CFR820的规定要求，所以适用于药品和医疗器械的生产。
有些生产厂商曾向FDA要求提供具体的指导：关寸FDA要求生产商做些什么工作，以
保证生产过程验证符合规定的要求。本指南讨沦了生产过程验证的原理和概念，FDA认为
这些原理和概念是符合验证方案要求的。本指南所陈述的验证组成部分并不打算把所有内容
都包括在内。FDA认为，由于医药产品(药品和医疗器械)的生产过程和厂房设施种类繁多，
所以不可能把所有适用于验证的具体原理一在本指南内述及。然而，有些广义的概念有普遍
的适用性，生产厂商在生产过程验证时可以用作验证的指南。虽然根据医药产品的性质(如
无菌的对非无菌的)以及生产过程的复杂程序，生产过程的验证特殊规定要求是会改变的，
但述及的广义概念具有普遍的应用性，而且为构成生产过程验证的全面方法提供—个可以接
受的范围。
定义

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美国FDA生产过程(工艺)验证总则指南--
美国FDA生产过程(工艺)验证总则指南--

安装确认(Installationqualification)：确信生产设备和辅助系统在确定的限值和允许限度范
围内可始终如—地运转。
过程性能的确认(Proeesspeifoimancequalification)：确信生产过程是有效的而且是可重
现的。
产品性能确认(Productperformancequalification)：通过相应的检验确信用特定的生产过程
所生产的成品符合功能和安全性的所有合格的规格标准。
前验证(Prospectivevalidation)：在销售—个新产品前，或销售一个生产过程经过修改而此
修改可能会影响产品的特性的产品前所进行的验证。
回顾性验证(Retrospectivevalidation)：以累积的生产、检验和控制的数据资料为依据，对
已销售的产品生产过程进行的验证。
验证(Vanlidation)：制定能高度保证某—特定的生产过程可始终如一地生产出符合预定的规
格标准和质量特性的产品的正式成文证据。
验证方案(Validationprolocol)：指书面计划用来说明验证是如何进行的，包括检验参数、
产品特性、生产设备以及要达到什格检验结果的关键处。
最差状况(WorstCase)：包括生产过程的上限和下限以及生产环境(包括标准操作程序的
上下限值范围)的组合条件。这些条件与理想条件比，生产过程发生故障或产品不合格的机
会最大，但最差状况的条件并不一定会引起产品不合格或生产过程发生故障。
Ⅳ.总概念
产品质量的保证来自对许多因素的重视，包括选定符合质量的部件和物料、合适的产品
设计和生产过程设计、生产过程管理以及中间体和成品检验。由于现今医药产品的复杂性、
所以有许多理由可以说明仅仅用常规的成品检验常常不足以保证产品质量。有些成品检验的
灵敏程度也有局限性。有些情况可能需要进行破坏性检验来证明生产过程是否合适，而在其
他情况成品检验并不能检出产品中可能存在的所有差异，而这些差异可能会影响产品的安全
性和有效性。
质量保