药物合成 卤化反应.ppt

第一章卤化反应HalogenationReaction定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松甲苯磺丁脲t1/25.7hr溴苯那敏反应类型
亲电加成
亲电取代
亲核取代
自由基反应不饱和烃的卤加成反应
卤取代反应
卤置换反应
卤化反应中的重排和卤素的加成反应
和次卤酸(酯)的加成反应
和N-卤代酰胺的加成反应
和卤化氢的加成反应
和硼烷的加成反应及卤解卤化反应的类型

饱和烷烃
不饱和烃
芳香环上的卤取代

烯丙位、苄位上的卤置换

醛酮羰基α-位的卤置换
羧酸羟基的卤置换
第一节不饱和烃的卤加成反应加卤素

卤内酯化
加卤化氢

加次卤酸

加硼烷F＞Cl＞Br＞IF与不饱和烃反应太剧烈

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br
+Cl2→CICH2CH2Cl
+I2→ICH2CH2I
(I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应)

机理：亲电加成
溶媒：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2第一节不饱和烃的卤加成反应
▲一、不饱和烃加卤素
1X2对烯烃的加成-----机理:第一节不饱和烃的卤加成反应
▲一、不饱和烃加卤素
1X2对烯烃的加成顺式第一节不饱和烃的卤加成反应
▲一、不饱和烃加卤素
1.X2对烯烃的加成----立体化学问题:第一节不饱和烃的卤加成反应
▲一、不饱和烃加卤素
1.X2对烯烃的加成X
Cl65%35%
Br88%12%X=H88%12%
X=OCH363%37%20-2552%*
69%*第一节不饱和烃的卤加成反应
▲一、不饱和烃加卤素
2、卤素对炔加成―→得反式二卤烯烃第一节不饱和烃的卤加成反应
▲二、不饱和羧酸的卤内酯反应第一节不饱和烃的卤加成反应
▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应
机理：实例第一节不饱和烃的卤加成反应
▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应NBS英文名称：N-Bromosuccinimide
别名：N-溴代琥珀酰亚胺。
结构式：
NCSNBANCA70~73%第一节不饱和烃的卤加成反应
▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应82%Dalton反应第一节不饱和烃的卤加成反应
▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应反马氏规则机理第一节不饱和烃的卤加成反应
▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应
1HX对烯烃的加成71%第一节不饱和烃的卤加成反应
▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应
2HX对炔烃的加成

94%第二节烃类的卤代反应反应活性：叔C-H>仲C-H>伯C-H(C.稳定性)(X=Cl,Br)第二节烃类的卤代反应
▲一、脂肪烃的卤取代反应
苄位、烯丙位的卤取代：

炔

烯丙位

苄位机理（自由基)

例第二节烃类的卤代反应
▲一、脂肪烃的卤取代反应
：第二节烃类的卤代反应
▲一、脂肪烃的卤取代反应
：第二节烃类的卤代反应
▲一、脂肪烃的卤取代反应
合成脂肪族羧酸：

合成芳醛：
机理

例

第二节烃类的卤代反应
▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）
：第二节烃类的卤代反应
▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）
：89%97%第二节烃类的卤代反应
▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）
：23%第三节羰基化合物的卤代反应

88~96%83~85%第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---酸碱催化定位问题第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---酸碱催化定位问题第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---1，3二羰基化合物第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---溴对酮的加成第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---α羰基自由基取代第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---选择性溴化剂第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
1酮α-H卤代反应---选择性溴化剂第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
2醛α-H卤代反应第三节羧基化合物的卤代反应
▲一、醛及酮α-位氢的卤代反应
卤仿反应:第三节羧基化合物的卤代反应
▲二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应
1烯醇酯的卤化反应第三节羧基化合物的卤代反应
▲二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应
2烯醇硅醚的卤化反应第三节羧基化合物的卤代反应
▲二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应
2烯醇硅醚的卤化反应第三节羧基化合物的卤代反应
▲二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应
2烯