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第14章镇痛药 疼痛是多种原因(yuányīn)(疾病、伤害刺激)所致的常见症状,使患者感受痛苦,影响病人情绪,尤其是剧痛,还可引起生理功能紊乱,甚至休克,适当选用镇痛药是必要的。 疼痛分为两种:锐痛(剧痛)和钝痛 缓解疼痛药物: 麻醉性镇痛药——阿片类镇痛药 解热镇痛药——阿司匹林等 麻醉药 第一节阿片生物碱类 阿片——从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)中提出的 生物碱。公元16世纪(shìjì)已被广泛用于镇痛、止 咳、止泻。 吗啡(morphine) 吗啡——是阿片中的主要生物碱,为阿片受 体激动药。吗啡(mafēi)morphine吗啡(mafēi)morphine3.镇咳——抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大(qiángdà) (由于成瘾,少用) 4.呼吸抑制——治疗量即可抑制呼吸中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低,降低呼吸中枢对血液CO2敏感性 呼吸抑制——是吗啡中毒致死的主要原因 5.催吐——作用于延髓化学催吐感受区 6.缩瞳——与动眼神经副核有关,中毒时瞳 孔针尖样大小。(二)兴奋平滑肌作用 胃肠道平滑肌张力增加:使肠道推进性蠕动减弱; 抑制消化液分泌,导致便秘 支气管平滑肌收缩(大剂量):诱发哮喘 括约肌张力升高:胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品 输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难 子宫平滑肌:产程延长 (三)心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢(zhōngshū) ——扩张血管(小A、小V),使血压下降; ——扩张脑血管,使颅内压增高【作用机制】 激动中枢阿片(āpiàn)受体有关。70年代证实中枢存在阿片(āpiàn)受体,后随研究的深入发现不同脑区存在阿片(āpiàn)受体不同亚型(μ、κ、δ等),其效应不同。 镇痛部位:脊髓胶质区,丘脑内侧第三脑室、导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。 镇痛作用机理:吗啡(阿片类药物)通过与不同脑区的阿片受体结合(jiéhé),激动阿片受体,模拟内源性阿片样物质(如脑啡肽)作用而发挥镇痛效应。吗啡(mafēi)morphine【临床应用】 1.镇痛——适用于其他镇痛药无效的急性锐痛: 包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2.心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难。 综合治疗包括:强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外,静注吗啡可产生良好效果。 机理:①扩张外周血管,减轻心脏前、后负荷,促 进肺水肿的消除(xiāochú); ②镇静作用,消除紧张、焦虑、恐惧情绪; ③抑制呼吸中枢,降低呼吸中枢对CO2的敏 感性,减弱过度的呼吸兴奋。 3.镇咳和止泻【不良反应】 1、副作用:恶心、呕吐、便秘、嗜睡、眩晕、呼吸抑 制、颅内压升高、排尿困难等; 2、耐受性和成瘾性——反复多次应用后出现,一旦停用吗啡,阿片受体既无吗啡占领,又无阿片肽(长期应用反馈抑制,内源性阿片肽减少)结合 ——戒断症状产生(流涕、哈欠、惊厥(jīngjué)、腹痛、大小 便失禁等) ——严格管理,合理应用,适当脱瘾治疗可待因(codeine,甲基吗啡(mafēi))二、人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)镇痛药 哌替啶(pethidne;度冷丁dolantin) 人工合成镇痛药,作用与不良反应与吗啡相似,镇痛强度为吗啡的1/10,不良反应较吗啡轻。 【药理作用】 (1).CNS:与吗啡相似,作用较弱,无缩瞳 作用; (2).平滑肌:持续时间短,不引起便秘; (3).不对抗缩宫素的兴奋作用不延缓产程;哌替啶(度冷丁(lěngdīng))阿片(āpiàn)受体拮抗药癌痛镇痛三阶梯疗法 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标,我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后,根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度(qīnɡdù)疼痛解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等) 中度疼痛弱阿片类(可待因、曲马朵等) 重度疼痛强阿片类(吗啡、度冷丁等) 在用药过程中尽量选择口服给药途径;有规律按时给药而不是按需(只在痛时)给药,剂量个体化,需要时可加辅助药物,如解痉药、精神治疗(抗抑郁药或抗焦虑药),还可采用针灸止痛,严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。药物(yàowù)成瘾麻醉药品联合国麻醉药品委员会将毒品(dúpǐn)分为六大类:鸦片冰毒(bīnɡdú)大麻 海洛因可卡因摇头丸 广东(guǎngdōng)禁毒网内容(nèiróng)总结