医学专题—第8章--镇痛药.ppt

第8章
镇痛药概述(ɡàishù)痛觉生理
由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺(zǔàn)、缓激肽、前列腺素等），作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。
躯体疼痛(téngtòng)分两类：

快痛（剧痛）：（Fastpain,acutepain,sharppain)
尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。
主要由有髓鞘的Aδ-类纤维传导，其兴奋阈较低；由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区。
慢痛（钝痛）(chronicpain,slowpain,bluntpain)
定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时
间较长。
由无髓鞘的C-类纤维传导，其兴奋阈较高，
由脊髓丘脑束经直接通路(tōnglù)或网状结构的多突
触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板
内核群，投射到大脑的边缘叶和第二感觉区
域。与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多(xǔduō)物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括：
神经肽类:P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB)
经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤.
阿片肽类（opioidpeptides）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张(jǐnzhāng)、不安等）。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。其一是主要作用于中枢神经系统(xìtǒng)、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药,属本章叙述范围。

其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药，属第9章内容。
最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium)
1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡
1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）
1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。
第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮
等一系列具有吗啡样作用的药物(yàowù)，具有强大的
镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼
痛。第一节阿片(āpiàn)生物碱类镇痛药罂粟吗啡(mafēi)（Morphine)

【构效关系】:二阿片肽1975年陆续在人和动物体内(tǐnèi)找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。

1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据2.有关研究现状(xiànzhuàng):
现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称为内源性阿片肽.
甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)
亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin）
β-内啡肽(β-endorphin)
强啡肽A、B（DynorphinA、B）
内吗啡肽I、II（EndomorphinI、II)
阿片肽在CNS和外周均有分布
在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致三阿片(āpiàn)受体（2）分型
现有资料表明:脑内主要存在3类阿片(āpiàn)受体:即μ、κ、δ。
其中：
μ受体分μ1、μ2，372AA
δ受体分δ1、δ2，380AA
κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA
阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。
吗啡是完全的μ受体激动药。
第十八页，共五十三页。第十九页，共五十三页。阿片(āpiàn)受体-阿片(āpiàn)肽组成机体的抗痛系统。
四耐受性和依赖性身体依赖性：
长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够(zúgòu)量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。精神依赖性
药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免(bìmiǎn)由于断药所引起的不舒适。耐受性和依赖性产生(chǎnshēng)机制：药品(yàopǐn)滥用（drugabuse)药物(yàowù)依赖性和药物(yàowù)滥用Drugdependenceanddrugabuse麻醉药品的管理和使用：
国际三大公约(gōngyuē)：
《1961年麻醉品单一公约》
《1971年精神药物公约》
《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》
国内三大法规：
《中华人民共和国药品管理法（2003）》
《麻醉药品管