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·综述·中国医药导报2014年2月第11卷第6期
阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展

何颖王超王德才
哈尔滨医科大学，黑龙江哈尔滨150086

[摘要]伴随人口老龄化，阿尔茨海默病逐渐成为引起老年人死亡的第四大病因。其致病因素和发病机制目前尚
未清晰，发病机制以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。有关此病的
研究多数着眼于治疗层面，尤其以药物的靶点为多，但因其病因的复杂多样性，随着研究的深入，药物的作用靶
点也不断有新的发现，本文综述了抗阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展。
[关键词]阿尔茨海默病；非治疗药物；新靶点；预防
[中图分类号]R749.16[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2014）02（C）-0162-05

Researchprogressfornon-treatmentdrugandnewtargetsinAlzheimer
disease
HEYingWANGChaoWANGDecai
HarbinMedicalUniversity,HeilongjiangProvince,Harbin150086,China
[Abstract]WiththedevelopmentofChinesepopulationaging,Alzheimerdiseasehasbecomethefourthlargestcauses
ofdeathintheelderly.PathogenicfactorsandpathogenesisofAlzheimerdiseaseisnotyetclear,Pathogenesisisbased
ontheoriesofβ-amyloid(Aβ)deposition,tauhyperphosphorylationandneuronaldegenerationanddeathandothers.
MoststudiesonADfocusonthetreatmentofthedisease,especiallyfordrugtargets.However,becauseofthecom-
plexityanddiversityofthecause,withfurtherresearch,drugtargetsareconstantlynewdiscoveries.Inthispaper,the
progressofnon-treatmentdrugandnewtargetsforAlzheimerdiseaseresistancearereviewed.
[Keywords]Alzheimerdisease;Non-treatmentdrug;Newtarget;Prevent

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease）———发病率最高的神海默病患者中，糖尿病的临床确诊率高于一般人群[1]。随年
经退行性疾病，发现并定义于1907年。随着人口老龄化，我龄增长，糖尿病患者出现记忆障碍的风险比非糖尿病患者
国的阿尔茨海默病患者达到600万~1000万人，其中60岁高约2倍[2]。早期糖尿病患者并发阿尔茨海默病的风险率
及以上患病率为4.2%。阿尔茨海默病的发病原因尚未明也呈升高趋势。抗胰岛素抵抗药物———罗格列酮，能够改
确，许多因素可引发此病，如遗传、免疫、环境等。阿尔茨海善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力[3]。该药物对
默病的主要病理改变有出现老年斑、神经元纤维缠结和基阿尔茨海默病患者的治疗作用正在进一步验证。二甲双胍
底前脑胆碱能神经元丢失；其发病机制也众说纷纭，以抗可激活非典型蛋白激酶C-CREB结合蛋白（aPKC-CBP）通
β-淀粉样肽（β-amyloid，Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和路，进而促进人类或啮齿类动物的神经发生以及与海马有
神经元变性死亡等学说为主。目前治疗阿尔茨海默病的药关的空间记忆的形成，而二甲双胍能否成为治疗神经系统
物寥寥无几，批准上市的仅有5种。这些药物主要是通过疾病的药物目前正在进一步研究中[4]。通过改进给药方式
增强中枢神经系统的调节活动、减轻各种症状、延缓痴呆和药物易获取性，改善了阿尔茨海默病患者的认知能力，
等途径发挥治疗作用。因此，近年来对阿尔茨海默病的非如鼻腔喷雾给予胰岛素（intranasalinsulin）和皮下注射生
治疗药物及新靶点研究备受关注，试图找出行之有效的治
长激素释放激素（GHRH）[5]。
疗药物。本文主要就抗阿尔茨海默病的非治疗药物的种
1.2控制血管疾病类药物
类、产生效果的可能机制及治疗新靶点等方面进行综述。
心脏病可能与轻度认知障碍性疾病相关，女性心脏病
1非专治阿尔茨海默病药物的应用
患者更为明显[6]。轻度认知障碍包括语言、思考和判