阿尔茨海默病治疗药物研究进展.docx

阿尔茨海默病治疗药物研究进展摘要阿尔茨海默病目前缺乏有效的治疗方法胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂可部分改善临床症状但其它在研药物尚未显示有明显疗效。免疫治疗取得一些研究进展但仍有待临床验证。本文概要介绍近年来阿尔茨海默病治疗药物的研究进展。关键词阿尔茨海默病治疗药物胆碱酯酶抑制剂N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂中图分类号：R971文献标识码：A文章编号：1006-1533(2011)06-0264-04TheresearchadvancementinthetherapeuticdrugsagainstAlzheimer’sdiseaseHuangYing1ZhaoChong-bo2*（1.DepartmentofNeurologythe9thPeople’sHospitalofShanghaiShanghai200011；2.DepartmentofNeurologyHuashanHospitalaffiliatedtoFudanUniversityShanghai200040）ABSTRACTThereisstillnoextremelyeffectivetreatmentforAlzheimer’sdisease.CentralacetylcholinesteraseinhibitorsandN-methyl-D-aspartatereceptorantagonistcanpartiallyimprovepatient’ssymptoms.Howevertheotherinvestigatingdrugshavenotyetbeenidentifiedtobeeffective.Someprogresshasbeenmadeinimmunotherapybutfurtherclinicalstudiesarerequired.ThisarticlereviewstheprogressinmedicationsofAlzheimer’sdisease.KEYWORDSAlzheimer’sdisease；acetylcholinesteraseinhibitor；N-methyl-D-aspartatereceptorantagonist阿尔茨海默病（Alzheimer’sdiseaseAD）是常见神经系统退行性疾病之一发病机制尚不清楚但被认为是由于β淀粉样多肽（β-amyloidpeptideAβ)在脑细胞内、外沉积经氧化应激等途径引起神经元损伤最终导致神经细胞死亡所致。随着人口老龄化AD已经成为我国和发达国家严重影响老年人生活质量的神经系统疾病如何防治是目前脑科学领域研究的重点。虽然在研药物数量众多但美国FDA迄今仅批准过5种药物治疗AD它们分别是他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和美金刚。本文就近几年AD治疗药物的研究进展作一综述。1胆碱酯酶抑制剂AD患者脑内有明显的胆碱能神经元丢失导致突触部位的乙酰胆碱（Ach）水平下降这是造成患者记忆障碍的主要原因。因此增加脑内Ach水平成为治疗AD的重要途径。美国FDA批准过的5种AD治疗药物中有4种均属于胆碱酯酶抑制剂分别是他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏。他克林于1993年获美国FDA批准用于治疗轻-中度AD。他克林具有高度脂溶性极易通过血-脑屏障对毒蕈碱型（M）胆碱能受体的亲和力是对烟碱型（N）受体亲和力的100倍能促进中枢Ach释放抑制单胺氧化酶。他克林在20世纪国内、外临床研究中被证明可改善轻-中度AD患者的症状但由于存在严重的肝脏毒性国内早已停用。多奈哌齐于1996年获美国FDA批准用于治疗轻-中度AD。多奈哌齐的作用具高度选择性主要作用于皮质和海马区域能减缓海马萎缩的进程保护神经细胞。国内、外多项研究均表明多奈哌齐可改善AD症状近期的一项随机、双盲、对照研究（RCT）还显示轻-中度AD患者服用多奈哌齐能较安慰剂或未治疗者减少病情进展程度[1]。卡巴拉汀于2000年获美国FDA批准用于治疗轻-中度AD。卡巴拉汀是毒扁豆碱的氨基甲酸衍生物能选择性增强脑皮质和海马等部位的Ach活性改善认知功能并减慢β淀粉样前体蛋白（APP）的形成。国内王清华等[2]开展的临床研究表明AD患者口服卡巴拉汀6～12mg/d治疗26周后《进展性病情恶化量表》评分有显著改善。卡巴拉汀可以改善轻-中