血管紧张素转换酶测定的临床应用.pdf

·730·国外医学临床生物化学与检验学分册2005年10月第26卷第10期SectClinBiochem&LabMedForeignMedSci,October2005,Vol26,No.10

·综述·
血清中血管紧张素转换酶测定的临床应用

张金生徐娜综述王俊英审校

【摘要】血管紧张素转换酶(ACE)是一种二肽羧肽酶,主要分布在肺泡毛细血管内皮表面,其主
要作用是水解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。现对其结构、测定方法、临床
应用等方面作一介绍。
【关键词】肽基二肽酶A;血管紧张素Ⅱ;免疫酶技术

射层析法、分光光度法。随着对研究的深入,相
血清中血管紧张素转换酶ACE
继建立了高效液相色谱法、放射免疫法、酶偶联法及
血清中血管紧张素转换酶(angiotensinconver-ACE基因测定法等。
tingenzyme,ACE)又名激肽酶Ⅱ,是一个由单一多肽酶偶联法[2,3]:血清中的ACE作用于底物马尿
链组成的膜结合糖蛋白,因其活性中心含有金属元素酸双苷肽,生成马尿酸和双苷肽,再由γ-谷氨酰基转
锌,又叫金属蛋白酶,属二羧肽酶,相对分子质量约为移酶作指示酶催化酶偶联反应,在410nm处测定其
(14～16)×103。血管内皮细胞和心脏中均有大量吸光度,ACE活性与生成物量呈正比。偶联反应如
ACE分布,在肺、肾、肝、附睾、前列腺等组织的血管内下:
皮细胞或上皮细胞以及血浆、尿等体液中也可检出ACE
马尿酸双苷肽>马尿酸+双苷肽
ACE,但传导系统中无ACE的分布。人体内ACE
含量最高的部位是黑质纹状体和基底节是肾GGT
。ACE双苷肽+GGCN>γ-谷氨酰双苷肽+3-羧基

素-血管紧张素-醛固酮系统的关键酶,其分布的特异
-4-硝基苯胺
性在很大程度上决定了血管紧张素(angiotensin,
放免法:此法使用蛋白酶抑制剂Lisinopril、
Ang)作用的强度和定位。血管紧张素转换酶(ACE)
Aprotinin及EDTA结合的放射免疫分析方法,具有
通过水解作用把血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化成血管
快速、灵敏的特点,但需特殊仪器,应用并不广泛。
紧张素Ⅱ(AngⅡ),AngⅡ是最强的血管收缩素之
PCR检测ACE基因:DD型及D等位基因与各
一,它直接作用于血管平滑肌,并刺激醛固酮的合成
疾病间关系的报道广泛。但有些结论,如高血压成因
和分泌,提高肾脏保钠、保水能力,有助于机体内环境
等并不一致。此法因属分子生物学范围而得到广泛
的稳定。AngⅡ还有增强电压依赖钙通道活化,促进
关注,但因需特殊仪器及细致的操作,因而不能在基
血管内皮素合成,引起平滑肌收缩,增加外周阻力,致
层普遍应用。
升高血压的作用;AngⅡ又可作用于中枢神经系统,
分光光度法[4]:利用马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶液
促进加压素分泌,进一步增加肾脏水钠吸收[1]。ACE
作为ACE的反应底物被其分解生成马尿酸和组氨酸
不仅是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的重要成分,也
-亮氨酸。马尿酸与氰尿酰氯结合呈淡黄色,通过比色
是激肽释放酶-激肽系统中的重要成分,能灭活舒血管
法可计算出ACE的活性。利用马尿酸-组氨酸-亮氨
物质缓激肽,这两种作用均可导致血管收缩,从而引
酸溶液不被大多数其他的组织肽酶所分解,而且马尿
起高血压,因此在心血管病理生理学上起重要作用。
酸与氰尿酰氯显色后非常稳定。
近年来随着分子生物学技术的发展,人们发现,从
80年代早期,出现使用呋喃丙烯基丙氨酰甘氨酰
ACE基因存在多态性---插入/缺失型(insertion/
甘氨酸(furylacryloyl-phe-Gly-Gly,FAPGG)作为底
deletion,I/D),证明ACE缺失型等位基因是高血压、
物测ACE的特异活性。FAPGG被ACE催化水解
冠心病和心肌病等心血管疾病的危险因素,ACE基因
时,产生吸光度变化,在340nm处测定。此法灵敏度
的多态性与循环中的ACE及AngⅡ的水平相关[1]。
明显改善,参考值范围也被确定。近期国内外资料测
血清中血管紧张素转换酶的测定定血清(浆)或组织液ACE活性大多采用FAPGG作
底物的试剂,且此法可用于全自动生化分析仪,适合
血管紧张素转换酶(ACE)具有重要的生理功能,
于临床常规检验。
早期关于ACE的测定多采用荧光光度法、生物学放
由于ACE活性测定各种参考值不尽相同,与年
作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院检验科龄、性别及血清血管紧张素转换酶(SACE)相关,国内
国外医学临床生物化学与检验学分册2005年10月第26卷第10期SectClinBiochem&LabMedForeignMedSci,October2005,Vol26,No.10·731·

外尚有