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P.O.Box2345Beijing100023,ChinaWorldChinJDigestol,2002October;10(10):1201-1205
Fax:[phone]世界华人消化杂志ISSN1009-3079CN14-1260/R
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•文献综述•
Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用

张维,刘爽,徐宁志

刘爽,徐宁志,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所细成员中被发现的第一个（目前已知哺乳类中wnt成员
胞生物及分子生物学实验室北京朝阳区潘家园南里58号,北京100021
张维，DepartmentofBiochemistry,CaseWesternReserveUniversity,至少16个）.人们一般将wnt基因编码产物所介导的信
10900EuclidAvenue,ClevelandOH44106号传导通路称为Wnt信号通路.该通路中一系列重要成
国家杰出青年基金资助课题,No.39925020
项目负责人徐宁志,100021,北京朝阳区潘家园南里58号,中国医学科学院员相继被发现，包括细胞膜受体、胞质内激酶乃至
中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所[e-mail]
电话：[phone]核内靶基因等.Wnt信号通路在胚胎发育过程中具有重
收稿日期2002-03-19接受日期2002-06-20要的作用：例如调节果蝇胚胎发育中体节及成虫盘模
式的正确形成；爪蟾的背—腹模式和神经形成；决
摘要定细胞命运等.Wnt通路异常将导致多种发育缺陷[1,2].研
胚胎发育与肿瘤发生的关系甚密.近年来一直处于国际前沿究结果还表明：Wnt通路与一些常见人类恶性肿瘤如
研究热点的Wnt信号通路即是一个阐明二者关系的绝好例大肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、小细胞肝癌的发生发展亦
子.Wnt通路是一条十分保守的信号传导通路.从低等生物密切相关[3].本文将重点讨论Wnt通路的构成及其与肿
果蝇直至高等哺乳动物，其成员都具有高度的同源性.目前瘤的关系.
认为Wnt通路的组成主要包括:细胞外因子（Wnt）、跨膜
受体（frizzled）、胞质蛋白(β-catenin)及核内转录因子1Wnt信号通路的构成及其调控
(TCF)等一系列蛋白.当细胞外因子与受体结合后，通过一1.1Wnt基因和膜受体Fz（frizzled）从低等的线虫到
系列胞质蛋白的相互作用使β-catenin蛋白在胞质内累积高等的哺乳类动物，wnt基因家族成员均在其发育过程
进而入核与转录因子TCF共同作用激活靶基因的转录.Wnt中具有重要作用，而且不同的wnt基因，在胚胎发育和
[4,5]
通路的下游靶基因多数是参与细胞增生与凋亡的基因，如成年组织中的作用不同.他们编码产物均为分泌型糖
cylinD1、c-myc等.越来越多的研究结果表明，Wnt信蛋白，含一段信号肽及23或24个位置保守的半胱氨酸
号通路不仅在胚胎发育过程中起着至关重要的作用，而且残基.自从第一个成员wnt-1被分离鉴定后，不断有新
与许多人类肿瘤的发生发展也具有密切关系.本文将着重介的同源基因在不同物种中被克隆、定位.目前已知仅在
[6]
绍Wnt信号通路的组成及调控，并分析其在肿瘤发生过程哺乳类中，其成员就多达16种.来自不同系统的结果
中的作用机制.表明，Wnt蛋白能够以自分泌或旁分泌两种不同形式
作为细胞生长及细胞分化信号.在相当长的时期内，对
张维，刘爽，徐宁志.Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用.世界Wnt信号通路研究的最大困难来自于缺乏Wnt受体.
华人消化杂志2002；10(10):1201-1205
1996年，几个研究小组相继报道在果蝇和爪蟾中发现
了Wnt受体Fz（frizzled）.Fz受体是一类跨膜蛋白，可
0引言
分为含一段半胱氨酸富集结构域（CRD,cysteine-rich-
恶性肿瘤严重危害着人类健康.因此，对于肿瘤发生、
domain）的胞外区、七螺旋跨膜区和胞质内羧基端三个
发展机制的探索，一直是生命科学领域研究的焦点.目
部分，其中胞外区为Wnt蛋白结合所必需.七螺旋跨膜
前这方面的研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆和功
区与G蛋白偶联受体类似，最新的研究证实G蛋白参
能分析、细胞信号传导通路及细胞周期调控三大领域.
与了Fz介导的Wnt信号传递过程[7].Wnt蛋白与Fz受体结
近年来，Wnt信号通路不仅是发育生物学，同时也是肿
合后可将信号传入胞内，并且这种结合有一定特异性.
瘤生物学的研究热点.最早对Wnt通路的了解来自对致
癌病毒和果蝇发育机制的研究.Nusse