非酒精性脂肪性肝炎病理病因和发病机制.pdf

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·基础医学与临床·忍司第六讲非酒精性脂肪性肝炎病理病因和发病机制6steat渊smdro竹1e)中一是与必需氨基酸(E从)、维生索及微量营养素的缺乏有关。王家驰成；多种维生素．特别是nmE、胡萝h素的吸收不良也和脏疾病，NAsH一词提示，肝脏在脂肪变性的基础上自炎寐d㈣ase，NAFLD)或非酒NAsH与糖昧病，特别足2型糖尿病关系密切，l／3左右素信号传递的缺陷使cYP索吸收增加，进而促使枯否细胞、单梭细胞和其他炎性细胞NAsH的发病有关。而肠道菌群过度繁殖则uT能导致细菌士：f埴地盘查!!!!王i旦璺望蕉筮§塑坚lⅢ，』旦·g，血!!!!!!，∑型22：型!．§非酒精性脂肪性肝炎(nonstcatoh印atⅢs，NAsH)是“无过量饮酒史(或酒精摄人量<20g／d)以及肝细胞脂肪变性、气球样变、弥散性肝小叶轻度炎症和(或)肝中央静脉、肝赛周围胶原沉积等为临床．病理特征的慢性肝表现。肝细胞脂肪变性的病因多种多样，而肝脏病理足从脂肪变性、不伴或什有炎症，甚至到胶原沉积等变化山少到多，程度由轻到重的渐进过程。因此．NASH被认为是非酒精性脂肪性肝病(non精性脂肪性变综合征(non种较重的临床类型。在我国，酒精性脂肪性肝炎发病率较欧美国家低，因此，NAsH的发病率相对较高。一、NAsII的病理变化NAsH的病理变化与酒精性脂肪性肝炎(aIc。hol-cASH)大吲小异。一般认为．对诊断NAsH较为重要的病理变化是：①脂肪变性：大泡性脂肪变性多于小泡性．重度NAsH时常为混合性；②肝小叶炎症：多为轻度的；坟在性多形核白细胞搜单个核细胞浸润；③肝细胞气球样变．尤以脂肪变性肝细胞的邻近部位明显，典型者见于肝腺泡Ⅲ医。此外．对诊断、AsH并非必要但较常见的病理变化是：肝腺泡Ⅲ区的肝窦周围纤维化、肝腺泡I区肝细胞核的糖原空泡形成、较小的脂肪肉芽肿．以及嗜酸性小体或PAsd染色的枯否细胞等。对NAsH诊断并非必要但Ⅱr能存在的病理变化有：Ma【}ory小体、肝细胞线粒体肥大和肝细胞内铁染色阳性等。NAsH与AsH之间可能存在的病理组织学茸圳，见表l，衰1NAsH与AsH病理改变的差异二、NAsH的病因NAsH有多种多样，详见表2。一般认为，肥胖、2型糖作者单位：430030武汉，华中科技大学同济医学院同济医院消尿病和高脂血症引起的肝细胞脂肪变性为原发性，除此之外的其他病因引起的则为继发性。的NAsH病例有糖尿病。胰岛素抵抗是一个重要冈素，胰岛2El增加．因此．口I能容易导致氧应激．而月胰岛素对抗调控激素动员，在NAsH及肝纤维化的形成中也有重要作j}j。此外，糖尿病常伴自胃肠运动障碍，从而引起小肠污染综合征，以致肠道通透性增加和内毒释放TNF—n，这日I能在NAsH发病机制中也有重要作用。NASH与肥胖的关系L三被公认。尸植资料表明，肥胖人群中NAsH的发病率较正常人群商6倍。肝穿刺结果表明，肥胖者75％以卜有脂肪变性，25％以上存NAsH，而肝硬化约占3％～11％。体重下降过快亦可引起NAsH．常她于减肥手术、广泛小肠切除或过度饥饿以后。在其他疾病时．体重F降也可能是促成NAsH相对常见的因素。饥饿不仅与脂肪分解有关，而且与cYP2E1的诱导和肝内还原型谷胱甘肽的缺乏有关，凶此，易导致氧应激损害。长期生肠道外营养(1I，N1在成人常引起瞻肪蹙性和NAsH，而在儿童则常引起胆汁淤积综☆征。TPN引起NAsH的机制尚不清楚．可能与胆碱、牛磺酸和磷酸的缺乏、石月日酸盐毒性和肠道细菌过度繁殖等有关。空回肠旁路术(Jqun“】ealbypass)引起NAsH与营养缺乏和失去功能的肠腔内菌群过度繁殖有关。营养缺乏，特别EAA影响还原型谷胱甘肽、极低街度脂蛋白(vI．r)L)的合毒素产生和吸收增加，特别是脂多精可刺激枯否细胞释放很多药物可引起NASH．胺碘酮使肝内碘沉积增加．从而ur引起无症状性【II【清酶增高、肝肉芽肿、急性肝衰竭、胆汁淤积性肝病、磷脂帆积病、NAsH和肝硬化等。哌克昔林也有引起NAsH的报道。胺碘酮和哌克昔林引起的线粒体损害可能与肝损害有关。长期应用他莫昔芽可以引起NAsH，但也可能是药物和高脂血症、肥胖和胰岛素抵抗等因素协同作用的结果。二、脂肪性肝炎的发病机制NAsII的确切发病机制尚不十分清楚．而在大多数病例中常与多种因素有关。脂肪代谢障碍使肝脏脂肪内环境失去平衡是肝脂肪变性的基础．而氧应激及脂质过氧化则对肝alcoholica】coh01】cfatliverakoh。lic亿斟)内为阳性率．’与NAsH比较差片有显著性360steatohepatnlSlTNFLya，
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中使促氯化剂(p㈣dants)的产生增加。此外，其他体液因索的政变，如：Iept忆TNF—a和IFN．7、IL8升高、IL—10下降要