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·１１０·ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＳｅｃｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｙ２００７Ａｐｒｉｌ；３４（２）

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

顾婧菡，卓超，闫丽
（华东理工大学药学院，上海２００２３７）

摘要：慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题，开发抗乙型肝炎病毒药物一直是个热点。
本文通过检索相关医药文献，对近几年来此类药物作一比较和评价，尤其对核苷类药物的研究进展
进行着重介绍。
关键词：核苷类药物；乙型肝炎病毒
中图分类号：Ｒ９７８．７文献标识码：Ａ文章编号：１００１０９７１（２００７）０２０１１００５

ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｔｉｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓａｇｅｎｔｓ

ＧＵＪｉｎｇｈａｎ，ＺＨＵＯＣｈａｏ，ＹＡＮＬｉ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＥａｓｔＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３７，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｈａｓｂｅｃｏｍｅａｇｌｏｂａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｐｒｏｂｌｅｍ．Ｔｈｅａｎｔｉ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｇｅｎｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｈｏｔｔｏｐｉｃｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｅｎｔａｎｔｉＨＢＶ
ａｇｅｎｔｓａｒｅｍａｄｅｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ａｎｄｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎａ
ｌｏｇｕｅｓａｓｎｏｖｅｌａｎｔｉｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓａｇｅｎｔｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ

乙型病毒性肝炎简称乙型肝炎，是由乙型肝炎１核苷类药物
病毒（ＨＢＶ）引起，通过血液与体液传播，呈慢性携早期临床上应用的核苷类抗病毒药物主要有碘
带状态的传染病。在中国，约有１２亿人携带苷、利巴韦林、阿昔洛韦等，２０世纪８０年代开始，由
ＨＢＶ，其中慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者约３０００万例，于人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）的出现，核苷类药物被
每年约有３５万人死于ＣＨＢ相关疾病。如果ＣＨＢ广泛应用于抗ＨＩＶ的治疗，随着研究的不断深入，
的病情控制不理想，ＨＢＶ持续活跃复制、肝脏细胞发现绝大多数Ｌ型的核苷类药物同样具有抗ＨＢＶ
不断被破坏、肝脏组织中纤维组织增生活跃，经１０～作用，并逐步将其开发为抗ＨＢＶ药物。
３０年将发展为肝硬化，少部分患者（约１％～５％）ＨＢＶＤＮＡ聚合酶是ＨＢＶ复制的重要因素之
经２０～４０年发展为肝癌，ＨＢＶ的感染已成为全球一，大多数核苷类药物在体内转化为三磷酸形式后
性公众健康问题。因此，降低ＨＢＶ感染率、有效治可抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶活性，从而达到抗ＨＢＶ疗
疗ＣＨＢ是当务之急。效。近几年，国外在抗ＨＢＶ药物的研究中取得一些
当前主要用于抗ＨＢＶ治疗的药物可分为核苷进展，并开发出几种有代表性的核苷类药物，如拉米
类药物、生物药品以及传统中药。本文着重介绍近夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，３ＴＣ，１）、阿德福韦酯（ａｄｅｆｏｖｉｒ
年来核苷类抗ＨＢＶ药物的研究进展，并对后两者的ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ，２）、恩替卡韦（ｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ＥＴＶ，３）、
发展应用作一简述。替诺福韦（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒｄｉｓｏｐｒｏｘｉｌ）、克来夫定（ｃｌｅｖｕｄｉ
ｎｅ，ＬＦＭＡＵ，５）、替必夫定（ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｄＴ，６）
收稿日期：２００６１０１８等，现分别简介如下。
作者简介：顾婧菡，女，硕士研究生，研究方向：主要从事药物中
１１拉米夫定
间体的研究，Ｔｅｌ：０２１６４２４１８９７，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]
通讯作者：卓超，男，教授，硕士生导师，研究方向：主要从事药３ＴＣ是近年来临床应用较广泛的核苷类抗乙肝
物中间体的研究，Ｔｅｌ：０２１６４２５２２４１，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]病毒药物，在体内经细胞内磷酸化为活性三磷酸盐

书
国外医学药学分册２００７年４月第３４卷第２期·１１１·

后，抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶逆转录活性，从而抑制显著［７］，并且口服吸收良好，生物利用度高，其三磷
ＨＢＶ的增殖。它在抑制ＨＢＶ病毒复制、降低病毒酸酯的生物半衰期为１４～１５ｈ，作用持久。同时，
载量、提高血清ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ转换率、恢复血清谷ＥＴＶ的耐药发生率也较低，研究报道［８］，对３ＴＣ耐
丙转氨酶（ＡＬＴ）［１］、改善肝组织炎性坏死等方面取药的ＣＨＢ患者，随机采用ＥＴＶ１０ｍｇ·ｄ