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细胞凋亡与白血病.pdf

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医师进修杂志抖年第刀卷增刊 细胞凋亡与白血病 李哲李梅君张宏英 锦州医学院附属第一医院血液科,辽宁锦州以〕 凋亡在细胞的增生和死亡的平衡中起重要作用,诸如它一基因抑制细胞凋亡一基因位于染色体 可以消除体内不能识别“自体”与“非己”的免疫监视细胞,防够,近年来研究提示一基因促进细胞的生存,抑制细 ,, 止发生自身免疫性疾病维持人体器官的正常大小,皮肤、猫胞的凋亡其生理功能是防止细胞的衰老因而与细胞的存 。, 膜的正常更新等,同时,凋亡也与肿瘤的发生、转归及抗肿瘤活有关最新研究发现细胞凋亡需要多种蛋白酶的活化 一,一 药物的治疗结果有密切联系。近年来,凋亡与白血病的关系而具有蛋白酶抑制剂的功能可见抑制细胞 。 已成为研究的热点。凋亡的机制是多方面的 一一 凋亡概念癌基因高表达可诱导细胞凋亡卿癌基因 不可以的,,近 生物体内有两种形态学和生化改变截然不同的细胞死的高表达仅促进细胞增殖抑制细胞的分化最 。。一 ,,“”“”的研究还证明可参予细胞的凋亡调控失控的癌基 亡方式其一为坏死属事故性或病理性死亡其二为细 , ,“”“”,因并不直接参予诱导细胞凋亡但当某些因素导致细胞的增 胞凋亡属程序性或生理性死亡既细胞程序性死亡 ,。一。 ,,殖停滞时的持续表达可诱导细胞凋亡 由英国爱丁堡大学生物学家首先提出他早在 玩基因抑制细胞凋亡玩基因是表达的 年就描述了形态学上不同于坏死性细胞的另一种细胞 , ,。抑制的融合蛋白砚已知其在发病中起关键 死亡方式并称之为凋亡细胞死亡 作用,但直到最近人们才注意到其作用可能在于抑制髓系细 凋亡特征 胞凋亡。刃等,年将玩基因导人一依赖 细胞凋亡与坏死不同,凋亡常散发于单个细胞,变化始州 的髓系细胞系后,发现去除一后该转染细胞系仍持续增 ,,, 自胞核但质膜和细胞器完整无细胞内容物外泄不发生炎, 殖而用玩反义寡核昔酸处理后,该细胞系在去除一 , 症反应它不是一个被动的细胞降解过程而是个伴有与凋, 后出现典型的细胞凋亡因而提示玩基因也是一种抗细 亡有关的蛋白质和特异性降解的过程。坏死发生在 胞凋亡基因。等观察到反义玩寡核贰酸可抑 ,, 细胞受严重而突发的损伤之后是病理状态常累计较大范,。 制细胞合成诱导细胞凋亡 围的组织,自胞膜损伤开始,细胞内容物外泄,引发炎症 旧一凌融合基因抑制细胞凋亡一人融 。 反应, 合基因是二特异性表达的产物研究发现将该基因导人 ,, 凋亡从形态学来看先是染色质压缩呈块状致密染色, 细胞能抑制维生素乌及转化生长因子对细胞 ,,, 区聚集与核膜呈境界分明的颗粒状或新月状小体然后细,, 的诱导分化作用并可抑制其细胞凋亡因而旧一人丑融 ,, 胞质浓缩由核膜连同部分完整的细胞器一起包裹形成凋。 合基因也是抗细胞凋亡基因, 亡小体,凋亡小体的形成既是细胞凋亡的主要形态学特征, 朋口乃冉,〕一基因又称人气一或 。 亦是鉴别细胞凋亡与凝固性坏死的最可靠指标之一尽。 是配体的受体田等首次报道鼠抗人 , 管凋亡与坏死存在不少差别但近来人们逐渐认识到区别两一一 抗体体外可阻止表达有冉只表面抗原的人多种 。,, 已不重要至少在白的治此凋亡坏,, 者很血病疗中如也好正常和肿瘤细胞增殖诱导其凋亡并诱导植人裸鼠体内的 ,。 死也罢重要的是使白血病细胞死亡。、一, 人细胞淋巴瘤消退白血病细胞株如一印等 凋亡相关基因淋巴瘤株从芍一、口等被一单抗作用后均出现特 细胞凋亡的基因调控近年来研究发现细胞凋亡受多种征性的凋亡表现〔川。 ,, 基因水平的调控可能是多种基因参予的复杂的调控机制家族家族化疗、放疗、免疫疗法等各种 现概述如下凋亡信号进人细胞内,都最后集中到以翎四月为代表的 卢基因突变可抑制细胞凋亡卢基因是一种抗癌基压犯群活化。细胞死亡的最终阶段的细胞内变化分为两 ,。 因野生型苗基因在细胞周期的调节中起重要作用多种种一种是分解另一种是细胞骨架及细胞膜的破坏。 , 实体肿瘤及恶性血液肿瘤细胞含有卢基因的异常多为一有关研究已经明确了一部分分解的途径,并分离出了 个等位基因的点突变,伴有另一个等位基因的缺失,产生突与叨脚妇活化相关的活化型此相关分解酶 变型户蛋白。现已证明野生型户基因可促进细胞的凋。通常与其抑制剂相结合存在,活化的 亡,而突变型卢基因则抑制细胞的凋亡,将野生型户基因哪四月使山失活,则失去了抑制,失去抑制的 ,。 导人含突变型沪基因的白血病细胞中,则可诱导白血病细分解进而导致细胞凋亡 胞的凋亡’其他基因如基因、刊,基因、一印基因、 ©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net 医师进修杂志抖年第卷增刊 、 一么一基因一基因等。发点。 凋亡检