中药诱导白血病细胞凋亡的研究进展.pdf

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中药诱导白血病细胞凋亡的研究进展中国民族民间医药Et}I∞ph锄卸y药物研究的时间较单用组显著缩短，PML—RA陆融合基因转录体明Chine∞Jo啪al任慧娟韩艳秋Bal(蛋白产物诱导ATL细胞凋亡。有人经实验证明亚砷酸盐强JNK通路的激活，增强As203诱导的细胞凋亡，证实p38呈时间剂量依赖性，可见出芽、核浓缩及核碎裂等凋亡特征性表明，青蒿素可以抑制硒62细胞分泌VEGF。HL一60细胞凋亡可能通过激活b娃基因表达，抑制M一】【L(内蒙古医学院附属医院血液科，内蒙古，呼和浩特，010050)【中图分类号】R733．7【文献标识码】A【文章编号】1007—8517(2009)06一0010—01白血病作为一种常见的起源于造血前体细胞的恶性肿瘤，在我国的发病率较高，近年来，许多专家学者进行了大量的研究，探讨中医药和中西结合治疗白血病的新方法和新途径，随着研究的进展，中医药在治疗某些癌症尤其是血液肿瘤方面确定了一定的优势。越来越多的研究证实，许多中草药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。砒霜的研究目前砷剂是治疗白血病的较理想药物，中药砒霜的有效成分三氧化二砷(A8：O，)可通过破坏Bcl一2蛋白，同时增强可以通过抑制NF—KB的活性来下调ArI’L中survivin表达，从而为ArrL的治疗提出了新途径。Giafis等⋯用A8203处理慢性髓细胞性白血病细胞株KT一1和急性早幼粒细胞性白血病细胞株NB一4时都有Mkl【3和Mkk6和下游p38的活化，而用p38抑制剂SB203580处理KT一1和NB一4细胞后，增通路的激活在As203诱导的的细胞凋亡中起负反馈调节作用。1996年，有学者发现A8203通过抑制Bcl一2表达及下调PML—RARa融合基因来诱导细胞凋亡。最近，Shen等心1为了验证这ATRA和A8203是否具有协同效应，对6l例新发^J)L患者进行了研究，将患者随机分为三组，分别为ATRA单药组、As203单药组及两者联合用药组。结果表明虽然三组间完全缓解率并无显著差异，但是两者联用组达到完全缓解显下降，且在18个月的随访中未发现复发病例，推断A7rRA和As203有协同诱导细胞凋亡，并降低PML—RARa癌基因蛋白的作用。萜和挥发油类姜黄素(curcuIIlin，cur)：是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种酸性色素。姜黄素能使阿霉素诱导的HL一60细胞所建立的多药赖药细胞株HL一60／ADR生长显著抑制，改变。且实验表明姜黄素与阿霉素之间无明显毒副作用。Ghosh等研究发现姜黄索可通过抑制sTAB，AKT及NF—KB引起慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞凋亡，当它和EGCG共同作用时，可使受基质细胞保护的CLLB细胞对其敏感。che嚷FJ等¨1还发现姜黄素可诱导髓系白血病细胞凋亡，引起F船水平增高，同时，c鹪pa肫一8和c舾pa∞一9都显著增高，故推断其可能通过死亡受体途径和线粒体途径来诱导细胞凋亡的。青蒿素(ancIIlisinin)是从菊科植物青蒿中分离提取的一种具有过氧化基团的非生物碱倍半砧内脂类化合物，研究显示青蒿素处理的肿瘤细胞可见梯状DNA条带和凋亡小体等典型细胞凋亡特征，说明青蒿素能引起肿瘤细胞的凋亡。HJ等H1采用RT—PCR和westemblot检测了青蒿素对l(562细胞VEGF表达情况，发现青蒿素可以抑制l<562细胞VEGF的表达。同时，他们还采用ELASA法检测了青蒿素处理后l<562细胞培养基上清和条件培养基的VEGF含量，结果生物碱类高三尖杉酯碱(homoharringtonine，HHT)用于急性非淋巴细胞白血病的临床治疗，已获得显著疗效。其对急性粒细胞白血病细胞株HL一60细胞具有诱导凋亡作用，同时抑制细胞端粒酶量，凋亡率与HHT作用时间和浓度正相关，与端粒酶量负相关。三尖杉酯碱，异三尖杉酯碱也能诱导HL一60细胞凋亡。weijin¨1等对高三尖杉酯碱诱导的凋亡l(562细胞进行基因芯片分析，发现活化的人转化生长因子B3和肿瘤坏死因子途径在其诱导凋亡过程中发挥重要作用。4苷和苷元类人参皂甙(ginsen∞ide)：人参总皂苷是从人参中提取的重要成分，对造血干、祖细胞的增殖分化有著的促进作用，同时具有抗肿瘤作用，其抗肿瘤的机制可能与调节细胞的免疫功能，抑制或杀伤肿瘤细胞或者促进细胞分化有关。方希敏【61等通过流式、RT—PcR等技术研究发现人参总皂苷诱导基因的表达实现的。其它蟾蜍灵(bufalin)：单体是传统中药蟾酥成分中的蟾毒配基之一。具有抗癌作用。用蟾蜍灵处理HL一60，ML—l，U937细胞，观察到细胞的皱缩，凋亡小体及染色质碎裂凝集等凋亡形态学改变，进而确认蟾蜍灵对很多髓系淋巴白血病细胞具有很强的抑制增殖和诱导凋亡作用。何莉⋯等将蟾蜍灵作用人急性淋巴白血病(cEM