糖尿病黄斑水肿的发病机制及治疗进展.pdf

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糖尿病黄斑水肿的发病机制及治疗进展李，周季家，廖品正汪伟，万·文献综述·macularTreatmentandedemaWeiWang，LiWan，Ji-Jia糖尿病黄斑水肿(diabeticedema，DME)是视力受损的主要原凶之一。其发病机制推测是视网膜内、外屏障的破坏以及细胞因子的作用。激光光凝和玻璃体切割术是有效的治疗方法，目前采取应用碳酸酐酶抑制剂、玻璃体腔注射糖皮质激素等治疗措施，但仍需进一步观察研究。关键词：糖尿病；糖尿病黄斑水肿；激光光凝；玻璃体切edema，DME)是引起糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者失明的主要原因之一，其发生主要与病程长、高血压、使用胰岛素、高糖化血红蛋白和蛋白尿有关⋯，病程超过20a的DM患者28％以上发生黄斑水肿。我国日前的DM患者数量不断增加，因此DME在现在和将来都是视力受损的主要原凶之一。本文就其发病机制和治疗进展综述如下。1糖尿病黄斑水肿的发病机制1．1血-视网膜屏障破坏血，视网膜屏障(blood—retinabarrier，BRB)的完整和功能平衡是保证视网膜正常生理状态的主要因素，其中内层BRB的功能是最主要的。血管内皮细胞问有四种连接方式，在具有屏障性功能的IfⅡ管，如大脑、视网膜中，广泛存在紧密连接。数种蛋一质构成了细胞问的紧密连接复合体，调控IfⅡ管的通透性。oc—cludin和claudins是两类主要的跨膜蛋白，在细胞紧密连接表面均匀分布，近来研究显示，DM模型动物的视网膜内皮细胞紧密连接处的occludin数量明显减少，此种改变在外网状层的毛细血管处最为明艟，而在内层视网膜的动脉血管壁则表现为occludin重新分布，这可能代表了在紧密连接处，内皮细胞对细胞通透性改变所做出的自我调节口1。胶质细胞对BRB具有维护作用，DM状态‘F视网膜Miiller细胞和星形胶质细胞间GFAP蛋白的表达发生重新分布。同时也伴有血管内皮细胞occludin表达的改变【21，这提示发生在细胞紧密连接水平的胶质细胞一内皮细胞问相互作用在BRB破坏中发挥了一定作用。1．1．1致血管渗漏因子的表达m管内皮细胞牛长因子factor，VEGF)具有显著的促I缸管内皮细胞增殖和I『IL管渗漏作用。在糖尿病视网膜病变(DR)中，VEGF是导致BRB破坏的最主要冈素。在DME患者的玻璃体中VEGF表达显著升高，VEGF增加血管通透性的信号传导机制十分复杂，蛋白激酶C(PKC)是其中的重要信息分子。DM状态下的慢性高m糖使糖基化产物(AGE)和反应性活性氧产物合成增加，导致细胞内甘油二酯(DAG)水平增加，后者能够激活PKC，活化的PKC又介导了VEGF的合成。VEGF与其KDR受体结合后，受体发生磷酸化，同时义可以激活PKC。一氧化氮(NO)是涉及多种细胞反应的重要信息递质，在VEGF相关的血管效应中有一氧化氮合酶(NOS)的参与。Carmo等发现，2型糖尿病模型鼠(GK鼠)的视网膜存在显著的荧光素渗漏，这种BRB破坏的程度与视网膜中iNOS蛋白表达和NOS活性一致p1．1．2炎症细胞因子作用白介素一6(Intedukin一6，IL一6)是多功能的炎症细胞因子，所诱导的炎症反应通常伴有血一眼屏障和BRB的破坏。ICAM和CD．。表达降低，白细胞与内皮细胞间的粘附增加，使DR早期的内皮损害增作者单位：(610075)中国四川省成都市，成都中医药大学附属医院眼科作者简介：汪伟，男，在读硕士研究生，研究方向：眼底病的预防与治疗。通讯作者：汪伟[e-mail]收稿13期：2008—12．10修l旦I甘期：2009—02-23progresspathogenesyindiabeticAbstractinject·KEYWORDS：diabetesOphthalmol(Guoji摘要割术DOI：10．3969／j．issn．1672-5123．2009．03．038汪伟，万李，周季家，等．糖尿病黄斑水肿的发病机制及治疗进展．国际眼科杂志2009；9(3)：525-5270引言(vascularJOphthalmo|，V01．9，No．3。Mar．2009WWW．IJO．cnEmail：[e-mail]，Pin-ZhengLiaoto：WeiWang．DepartmentOphthalmology，theProvince，China．wangiiaweil3mainforimpaired．Theirpathogenesismayberole．Laservitrectomytreatmentmethods．Themeasuresinhibitorwidespreadlyused，whichneedfurthermore．mellit