糖尿病视网膜病变发病机制及诊断治疗进展.pdf

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糖尿病视网膜病变发病机制及诊断治疗进展Ophthalnwlogy，￡k聊h原因之一。长期慢性高糖血症是其发病的基础，代糖尿病病程的发展而增高。目前我国糖尿病患者日渐增多，DR致盲率呈上升趋势¨J。DR的高发病率、高致盲率，严重威胁着人类的生存质量，是当今医学领域急需解决的重大课题。本文对DR的发生机制及诊断治疗进展予以综述。DR的病理学变化视网膜毛细血管由内皮细胞、基底膜、周细胞3部分组成，其中周细胞对内皮血管的形成为标志。DR的基本病理改变包括：①周细胞选择性的丢失；②基底膜增厚；③微血管瘤的形成；④内皮细胞增生；⑤新生血管形成。其中周细胞及纤维化为特征，其发生发展与多种因素如如血管等有关¨1。新生血管的出血可使管形成是视网膜血管和玻璃体相互作用的结果，这一作用又增强了酶活性增加，使葡萄糖转化为山梨内渗透爪升高、细胞肿胀；同时山旁路，改变膜的功能，引起肌醇代谢异常，使剧细胞DNA合成障碍，导致周细胞增殖素1、趋化因子、黏附分子等po。这些因子刺激视网些因子中，研究最多、最深入的是VEGF。VEGF作为刺激视网膜毛细血管内皮细胞增生、新生血管形成。色‘4冉1。在DR中色素上皮衍生因子是一个保护性因子，不仅具有神经营养作用，还具有抗血管生成的作用¨1。实验证明，作为主要血管刺激因子的VEGF长期高血糖引起机体张保琴h，胡艳2T／a叫n，忆叫n糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病常见并发症之一，是糖尿病代谢紊乱、内分泌及血液系统损害在视网膜上的反映，是致盲的主要谢、内分泌及血液因素等促使其发生。DR发病率随DR的发病机制细胞起支持作用，周细胞具有收缩功能，可调节视网膜毛细血管局部的血流量和血管通透性，还可通过接触抑制对内皮细胞的增殖起抑制作用。DR可分为2型，即背景期视网膜病变和增殖性视网膜病变(proliferativeretinopathy，PDR)，后者以新生选择性的丢失是最早的病理改变旧J。一旦出现新生血管标志着进入PDR。PDR以视网膜新生血管形成内皮生长因子(vascularVEGF)、血管生成素2、降脂素1玻璃体的完整性丧失．引发牵引性视网膜脱离，损害视功能。新生血刺激新生血管产生的能力。1．2多元醇通路激活学说高糖条件下，町引起周细胞内醛糖还原醇增加并在细胞内堆积，引起细胞梨醇通路的激活可抑制磷酸已糖活力下降i“。1．3细胞因子的作用研究表明，视网膜多种细胞可分泌多种生长因子，如VEGF、色素上皮衍生因子、血小板源生长因子、胰岛素样生长因子1、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子Q、转化生长因子13、白细胞介膜多种细胞成分增生，最终导致新生血管增生。这血管内皮细胞特异性有丝分裂原和化学趋化因子，VEGF在DR的发生与发展中扮演非常重要的角和潜在的血管抑制因子色素上皮衍生因子之间的平衡对调节血管渗漏与新生血管的形成是至关重要的‘8I。I．4蛋白质的非酶糖基化蛋白质非酶糖化所形成的糖基化终产物(advancedproducts，AGE)大量堆积是导致视网膜毛细血管周细胞衰亡、DR发生的主要原因‘⋯。AGE堆积于内皮细胞及基底膜，从而活化白细胞，后者在视网膜毛细血管的异常黏附和浸润，可阻塞视网膜毛细血管。另外。活化的白细胞释放自由基及蛋白医堂蕴述2Q鲤生2旦笠!§鲞筮§期丛!!i型珏丝!色!坐璺!皇：丛些!!塑，!型：!§，!!：!z肌』vG·898·(I．天津市第五中心医院服科，天津300450；2．威海市立医院眼科．山东威海264200)中图分类号：R744．1文献标识码：A文章编号：1006-2084(2009)06-0898-03摘要：糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见并发症，具有高发病率、高致盲率。DR的发生可能与多元醇通路激活、细胞因子、蛋白质的非酶糖基化、糖化血红蛋白(GHh)、高血糖记忆及易感基因等有关。眼底荧光血管造影(FFA)、视觉诱发电位是诊断DR的新的手段。非增生期DR的治疗主要包括血糖、血脂及血压控制．糖基化终产物(AGE)押制剂、蛋白激酶c抑制剂和如血管内皮生长固子(VEGF)抑制剂治疗。当DR进入增生前期及增生期时，视网膜光凝和玻璃体手术成为主要治疗手段。新的药物为中晚期DR治疗提供了帮助。关键词：糖尿病视网膜病变；发病机制；诊断；治疔Mechanism，IXa舯∞isB∞一g一，HUYah2．(1．Delmrtmentof如，增Provinee．Weihaitom，such∞abnomalangiogaphy(FFA)mechanism；Diagnosis；Treatment11．1diabeticendothelialgrowthfactor，glyeationendRecx：ntAdvanceiIIthePathologicTreatmente