自发性2型糖尿病动物模型 灵长类.pdf

自发性2型糖尿病动物模型糖尿病模型的理论机制相似，GK大鼠应用的关键【2岛素血症，类似人类T2DM的发病特征，国外研发口服抗糖尿病2型糖尿病(TypeMellitus，T2DM)占糖及并发症的新药多选用这类动物。尿病发病率的90％。T2DM的发病原因尚不很清目前，人们筛选成功并能够作为种系保存下来病模型。大多数自发性的糖尿病模型为基因缺陷型或易感型自发糖尿病鼠，但最终发展为1型糖尿病。DB小鼠其瘦素受体基因失去功能，在出生后2周内就发生高胰岛素血症，3～4周发展为肥胖，4～8素抵抗和高血糖症的特征；NSY小鼠发展为糖尿病很明显，其与人类疾病情况相似，减肥食谱的摄入能程，并且会出现胰岛素分泌不足及胰岛素作用受损能量膳食后表现出特殊的代谢反应，体质量急剧上胰岛素抵抗，其胰岛素信号不能活化，胰岛素抵抗及其一系列过程导致B细胞功能失常，增加分泌胰岛就是人类胰岛小体有淀粉样沉积，淀粉样沉积是胰其中半纯合的HIP(human总之，与其他种类相比，这些鼠模型具有基因组信息完整，易进行遗传控制，传代时间短，被允许进行病理性、损伤性实验等优势。这些模型中虽然也引起的胰岛素分泌绝对不足。虽然B细胞数不足引更倾向于认为糖尿病的主要发病原因是代谢异常。Feldhahn等¨J研究发现，T2DM猫其胰岛素敏感性为万玉玲，刘晓明‘Mellitus融Ⅳ玩一ling，ⅡⅣXiao—ming．(Guang-现象¨J。大鼠ZDF模型与OB小鼠GK模型为非肥胖型糖尿病鼠，其发病过程中13细胞数目降低后有一个增殖的过程，这与人类发病情况有很大不同，也是限制J。ZDF大鼠、GK大鼠、OLETF大鼠等，这类动物多数肥胖，有明显的高胰楚，其临床症状主要为代谢失调、胰岛素抵抗及胰岛素相对不足。目前，自发性动物模型成为T2DM病理、病因研究的最理想动物模型。1啮齿类自发糖尿病动物模型的自发性的糖尿病动物模型主要是啮齿类动物糖尿主要包括有，Diabetes(DB)小鼠、Obese(OB)小鼠、Toronto—KK(T—KK)小鼠、Nagoya(NSY)小鼠；Biobreeding(BB)大鼠、ZuckerFatty(ZDF)大鼠、Goto—Kakizaki(GK)大鼠、OtsukaFatty(OLETF)糖尿病大鼠等。周后就发展为非常严重的高血糖症，其问有胰岛素抵抗发生，B细胞功能衰竭；OB小鼠模型是一种瘦素受体与瘦素基因均发生变异的模型，表现为饮食过量，3～4周发展为高胰岛素血症伴发胰岛素抵抗，最后发展为非常严重的糖尿病；T．KK小鼠模型是通过选择性杂交的方式获得的，具有适度肥胖、高胰岛的速度相对较为缓慢，12周龄后，胰岛素抵抗也不是减轻其疾病状态，高脂食品能够加速疾病的发生过其余主要为营养过剩模型，非洲刺毛鼠给予高升并且伴有胰岛素抵抗，其缺点为不能模拟老年非肥胖糖尿病的发生。沙鼠给予高能膳食后表现为肌素前体‘3|。啮齿类动物模型与人类T2DM的一个显著区别岛素淀粉样多肽发生免疫反应的结果，根据这一特点，有学者将胰岛素淀粉样多肽基因转移进大鼠中，h-lAPP)大鼠由于存活时间较长从而被应用得最多，表现出与人类T2DM相似的症状，如进行性B细胞丢失，胰岛素小体淀粉化及13细胞凋亡[4]。有肥胖发生，但所表现的主要是B细胞数不足从而起T2DM这一机制仍然不能完全被否认，但是人们却2猫科动物自发模型T2DM猫科动物与人类T2DM的临床症状有80％的相似，显著的特征是也好发于中老年阶段，其胰岛素抵抗和肥胖作为糖尿病发生的早期症状。510260，吼ina)science．This中圈分类号：Q95(广东省昆虫研究所，广州510260)文献标识码：A文章编号：1006-2084(2008)14-2175-03摘要：糖尿病的患病率呈逐年升高的趋势，已成为全球重点关注的公共性卫生问题。糖尿病动物模型可以部分模拟人的糖尿病状态，广泛应用于对糖尿病病因与治疗方法方面的研究与分析。非人灵长类动物在生理学、遗传学及生物学等特性方面与人类极相似，是生命科学及生物医药研究与开发方面是不可替代的实验动物。文章旨在对自发糖尿病动物模型，特别是非人灵长类糖尿病动物模型进行综述。关键词：非胰岛素依赖性糖尿病；2型糖尿病；动物模型；非人灵长类动物ModelsdD嘴Entomologicalandnon—humanmodeldiabeticmodels．particalarlyprimates’model．Diabetes2DiabeticShibataYasudaLong．EvansTokushimaisletamyloidpolypeptide，AIlinlalofSpontaneousInstitute，GuangzhouAIWtract：OcculTencediabetesdramaticallybyye